A Studie in der Zeitschrift veröffentlicht Funktion unterstreicht, wie wichtig es ist, das Exon-Spleißen nicht isoliert zu untersuchen. Beim Exon-Spleißen handelt es sich um den Prozess, bei dem Introns aus der Prä-mRNA entfernt und Exons wieder zusammengespleißt werden.
Die Forscher untersuchten zunächst die funktionelle Bedeutung der kurzen im Vergleich zur langen Version von Exon 47, die in einem bestimmten Kalziumkanal namens N-Typ-Kanal vorhanden ist, der für die Neurotransmitterfreisetzung wichtig ist. Die Freisetzung des N-Typ-Kanals an der ersten Synapse im Schmerzweg des Rückenmarks macht ihn zu einem Ziel für die Arzneimittelentwicklung.
Laut Forschern des University College London war in den verfügbaren Sequenzdatenbanken das kurze Exon 47 nur in Kanalsequenzen vorhanden, die kein anderes Exon enthielten. Darüber hinaus entdeckten die Forscher, dass das lange Exon 47 nur dann zu viel größeren N-Typ-Kalziumkanalströmen führte als die anderen drei Kombinationen, wenn Exon 18a vorhanden war.
Im Vergleich dazu wurde die Zelloberflächenexpression des Kanals durch das lange Exon 47 im Gegensatz zum kurzen Exon 47 erhöht, unabhängig davon, ob Exon 18a vorhanden ist. Daher muss das zusätzliche Vorhandensein von Exon 18a die Kanalfunktion auf der Ebene einer Erhöhung seiner Öffnungsfähigkeit beeinflussen und nicht durch eine Erhöhung der Kanalmenge auf der Zelloberfläche.
„Unsere Studie unterstreicht, wie wichtig es ist, die kombinatorischen Effekte des Exon-Einschlusses zu untersuchen und nicht jeden einzelnen isoliert, um unser Verständnis der Kalziumkanalfunktion und für die zukünftige Arzneimittelentwicklung zu verbessern“, sagte Annette Dolphin, Ph.D., eine der Autoren der Studie.
Mehr Informationen:
Shehrazade Dahimene et al.: Das Zusammenspiel zwischen dem Spleißen zweier Exon-Kombinationen beeinflusst das Membran-Targeting und die Funktion von menschlichem CaV2.2 unterschiedlich. Funktion (2023). DOI: 10.1093/function/zqad060