Ein Forschungsteam unter der Leitung von Wissenschaftlern der Universität Lüttich hat eine bahnbrechende Studie zum malignen Katarrhalfieber (MCF) veröffentlicht. Diese Krankheit wird durch das Alcelaphin-Gammaherpesvirus 1 (AlHV-1) verursacht, das seinen natürlichen Wirt, das Gnu, infiziert.
Die Studie gibt Aufschluss über die Mechanismen, durch die dieses Virus, das bei Gnus asymptomatisch und latent vorkommt, eine oligoklonale Expansion von CD8+-T-Lymphozyten bei Rindern verursacht, was zur Entwicklung von MCF führt.
Im Jahr 2013 hat das Forschungsteam gezeigt dass sich das maligne katarrhalische Fieber (MCF), das bei Rindern tödlich verläuft, nur dann entwickelt, wenn das AlHV-1-Virus einen latenten Zustand aufrechterhalten kann, in dem es sein virales Genom in CD8+-T-Lymphozyten repliziert, ohne Viruspartikel zu produzieren.
„In dieser neuen Studie haben wir Hochdurchsatz-Sequenzierungsmethoden an CD8+ T-Lymphozyten von kranken Rindern mit gesunden Tieren verglichen“, erklärt Benjamin Dewals, Forscher und Dozent an der Universität Lüttich. „Wir konnten das T-Lymphozyten-Repertoire (TCR-Sequenzierung) sowie die Expression von zellulären und viralen Genen charakterisieren, die während der Infektion spezifisch reguliert werden.“
Die Studie ist erschienen in Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
Entdeckung eines entscheidenden Virus-Gens
Dank dieser Analysen identifizierte das Team ein virales Gen, das für ein Protein namens A10 kodiert, das möglicherweise an der intrazellulären Signalübertragung infizierter Zellen beteiligt ist. „Dieses Protein erwies sich als essentiell für die Entwicklung der Krankheit, ohne die Virusreplikation in der Zellkultur zu beeinträchtigen“, erklärt Meijiao Gong, Doktorand an der ULiège und Erstautor des Artikels. „Darüber hinaus haben wir gezeigt, dass die Phosphorylierung von A10 den Phänotyp von T-Lymphozyten verändert und ihre Proliferation und die Entwicklung von MCF verursacht.“
Die erzielten Ergebnisse liefern eine detaillierte Beschreibung der Neuprogrammierung von CD8+-T-Zellen während einer Infektion mit AlHV-1 und identifizieren A10 als Schlüsselelement bei der Entwicklung von MCF.
Die Entdeckung eröffnet neue Perspektiven für das Verständnis der Mechanismen der durch Herpesviren verursachten malignen Lymphoproliferation und bietet eine vielversprechende Grundlage für die Entwicklung eines wirksamen Impfstoffs gegen diese Rinderkrankheit.
„Diese Studie stellt einen bedeutenden Fortschritt in unserem Verständnis des bösartigen Katarrhalfiebers dar und gibt Anlass zur Hoffnung auf die Entwicklung eines Impfstoffs, der Rinder vor dieser verheerenden Krankheit schützen kann“, schließt Benjamin Dewals.
Mehr Informationen:
Dewals, Benjamin G., Entschlüsselung der klonalen CD8 T-Zell-Expansion und Identifizierung wesentlicher Faktoren bei der durch γ-Herpesvirus induzierten Lymphombildung, Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften (2024). DOI: 10.1073/pnas.2404536121