Seneszente Zellen werden mit zunehmendem Alter lauter

Altwerden scheint in der Jugend völlig vermeidbar, wird es aber mit zunehmendem Alter immer weniger. Viele der Hindernisse des fortgeschrittenen Alterns sind gut bekannt, darunter abnehmendes Sehvermögen, Hörverlust, Rücken-, Nacken- und arthritische Gelenkschmerzen, Kurzatmigkeit, Diabetes, Alzheimer, Demenz, Krebs und Schlaganfall, um nur einige zu nennen. Weniger bekannt sind die molekularen Mechanismen auf zellulärer Ebene, die für unseren allgemeinen Niedergang verantwortlich sind.

Der Forscher Payel Sen von der University of Pennsylvania und Kollegen untersuchten den Chromatin-vermittelten Verlust der Transkriptionstreue während der menschlichen Zellalterung. Ihre Ergebnisse werden in einem in der Zeitschrift veröffentlichten Artikel mit dem Titel „Spurious intragenic Transkription ist ein Merkmal der zellulären Seneszenz und Gewebealterung von Säugetieren“ beschrieben Altern in der Natur. Nikita Isima und Jesús Gil veröffentlichten in derselben Zeitschriftenausgabe einen News & Views-Artikel zu diesem Stipendium.

Seneszenz ist der Schritt, den Zellen unternehmen, wenn sie entscheiden, dass es am besten ist, sich nicht zu replizieren, indem sie die Proliferation abnormaler Zellen durch Veränderung der Chromosomenkonfiguration hemmen. Im Wesentlichen sammeln unsere sich teilenden Zellen mit zunehmendem Alter Mutationen an, kleine Veränderungen von einer Zellgeneration zur nächsten. Genug davon und die Zelle läuft Gefahr, unhaltbar zu werden oder eine Tumorzelle zu werden. In diesem Sinne spielt die Seneszenz eine wesentliche Rolle bei der Begrenzung der Tumorprogression.

Seneszenz ist auch eine Reaktion auf Schäden, die die Unterdrückung beschädigter oder schlecht reparierter Zellen oder Schäden an den Telomeren ermöglicht. Eine mit zunehmendem Alter beschleunigte Ansammlung seneszenter Zellen wird mit verschiedenen Krankheitsformen in Verbindung gebracht – Osteoarthritis, Lungenerkrankungen, Alzheimer, Demenz und Krebs, um nur einige zu nennen.

Die Studie von Sen und Kollegen fand heraus, dass während des Alterns und der Seneszenz plötzlich kryptische Transkriptionen (Proteine, die normalerweise nicht produziert werden) in Zellen erzeugt werden und dass dies mit Veränderungen in der Chromatinlandschaft zusammenhängt. Die Studie schlägt vor, dass kryptische Transkription falsch ist und nicht für einen bestimmten Zweck erstellt wurde. Das verrauschte kryptische Transkriptom konkurriert dann indirekt mit kohärenten Transkriptionsnetzwerken, indem es die Energie der Zellen für ihre Produktion aufwendet. Die Forscher sahen keine Hinweise darauf, dass die kryptische Transkription von der Zelle als Schaden wahrgenommen wird, und sie glauben auch nicht, dass sie ursächlich für die Seneszenz ist, sondern einfach ein Ergebnis von Veränderungen, die durch die Seneszenz verursacht werden.

Die Studie baut zusammen mit einem Experiment in Mäuselebern auf früheren Beobachtungen der kryptischen Transkription auf und zeigt, dass dieser Seneszenzmechanismus von Hefe bis zu Mäusen und Menschen konserviert ist. Die Studie stellt auch fest, ähnlich wie in früheren Berichten, dass die Lage des kryptischen Transkriptionsgewebes geschlechtsabhängig ist, da Männer und Frauen falsche Proteine ​​​​in verschiedenen Zelltypen aufweisen.

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