PRNP-Sequenzen von Wildtieren aus dem Qinghai-Tibet-Plateau

Tibetische Antilopen (Rhinopithecus), blaue Schafe (Pseudois nayauris) und Hochplateaupfeffer (Ochotona curzoniae) sind wilde Tiere, die auf dem Qinghai-Tibet-Plateau leben. Es liegen keine Berichte über natürlich vorkommende übertragbare spongioforme Enzephalopathien (TSE) bei diesen Tieren vor. Darüber hinaus wurden die PRNP-Gene nicht in der Literatur beschrieben.

Für eine Studie veröffentlicht in Zoonosenwurden die PRNP-Gene von 21 tibetischen Antilopen, vier blauen Schafen und drei Plateaupfeifhasen erhalten und sequenziert. Die rekombinanten Proteine ​​wurden dann hergestellt. Unter Verwendung von Scrapie-Stämmen (263K, 139A, ME7 und S15) als Samen wurde die Reaktivität der PrP-Proteine ​​von Schafen (rSheepPrP25-234) und Pfeifhasen (rPikaPrP23-230) unter Verwendung von erdbebeninduzierter Umwandlung in Echtzeit (RT- QuIC). Mit den Samen der Stämme 263K und ME7 wurden Protein-Fehlfaltungs-Zyklusamplifikationstests (PMCA) der Gehirnhomogenate von Hausschafen und -kaninchen durchgeführt.

Die PRNP-Gene von Rindern waren 771 bp lang und kodierten 256 Aminosäuren (aa), was eine 100%ige Homologie mit der aa-Sequenz des Wildtyp-Schaf-Prionproteins (PrP) zeigte. Das PRNP-Gen von Pika war 759 bp lang und codierte 252 Aminosäuren, was 92,1 % Homologie mit der aa-Sequenz von Hauskaninchen zeigte. Die Schaf- und Pika-Proteine ​​zeigten positive Reaktionen in 10-5 verdünnten Samen. Nur rPikaPrP23-230 erzeugte positive Kurven in 10-7 verdünnten Samen. Die PMCA-Tests konnten kein Proteinase K (PK)-resistentes PrP (PrPres) produzieren.

Dies ist die erste Beschreibung von PRNP-Genen und PrP-aa-Sequenzen von tibetischen Antilopen, blauen Schafen und Hochlandhecht vom Qinghai-Tibet-Plateau. In Gegenwart von Prionen von Nagetieren induzieren die PrPs von Schafen und Pfeifhasen effizient Fibrillation in RT-QuIC, erzeugen jedoch kein PrPres in PMCA. Unsere Ergebnisse zeigen, dass Pika als eines der wichtigen Glieder in der biologischen Kette des Qinghai-Tibet-Plateaus eine wichtige Rolle in der Prionenzirkulation spielen könnte. Pika-PrP verdient eine weitere Analyse hinsichtlich seines potenziellen Anwendungswerts in Assays für menschliche Prionenerkrankungen.