Neuer Wirkstoff bietet verbesserten Schutz vor Fentanyl-Überdosierungen

Wissenschaftler der University of Florida haben einen neuartigen Wirkstoff identifiziert, der die Behandlung von Opioid-Überdosierungen verbessern soll, an denen im vergangenen Jahr über 81.000 Amerikaner starben.

Die Entdeckung könnte der verheerenden Epidemie opioidbedingter Todesfälle Einhalt gebieten, die vor allem durch die Verbreitung von Fentanyl verursacht wird. Das hochwirksame synthetische Opioid ist ein Schmerzmittel und gehört zu den am häufigsten missbrauchten Substanzen des Landes.

„Fentanyl macht es erforderlich, bessere Behandlungsmöglichkeiten für Opioid-Überdosierungen zu finden“, sagte Jay McLaughlin, Ph.D., Professor für Pharmakodynamik am UF College of Pharmacy. „Jeder Opioid-Tod ist vermeidbar, was die unmittelbare Notwendigkeit unterstreicht, die Behandlungsmöglichkeiten zu verbessern.“

In eine Studie veröffentlicht in der Zeitschrift NaturEin Forscherteam aus sechs Laboren der Washington University School of Medicine in St. Louis, der Stanford University und der UF berichtet, wie sie die Verbindung 368 identifiziert und getestet haben. In Kombination mit dem Medikament Naloxon erhöhte Verbindung 368 die Fähigkeit des Medikaments, die tödlichen Auswirkungen einer Opioid-Überdosis umzukehren.

Naloxon, auch unter dem Markennamen Narcan bekannt, blockiert die Wirkung von Opioiden und kann eine Opioid-Überdosis vorübergehend rückgängig machen. Das Medikament wirkt als Antagonist – es bindet an Opioid-Rezeptoren auf Nervenzellen und verhindert so, dass Fentanyl und andere Opioide diese aktivieren.

Narcan kann bei einer Person, deren Atmung aufgrund einer Opioid-Überdosis verlangsamt oder gestoppt wurde, schnell die normale Atmung wiederherstellen.

„Wir wissen seit langem, dass Narcan Leben retten kann“, sagte McLaughlin. „Narcan wirkt jedoch nur kurz und lässt schnell nach. Wenn eine Person eine massive Dosis Fentanyl einnimmt, wird sie wieder unter Atemnot leiden, wenn die Wirkung von Narcan nachlässt.“

Laut McLaughlin löst Narcan auch Entzugserscheinungen bei Patienten aus, die von Opioiden abhängig sind. Das Forschungsteam stellte fest, dass Verbindung 368, wenn sie mit niedrigen Dosen Narcan kombiniert wird, eine Atemdepression rückgängig machen kann, ohne Entzugserscheinungen hervorzurufen.

Es wurde festgestellt, dass Narcan und die Verbindung 368 an verschiedenen Stellen des Opioidrezeptors binden, wodurch sie sich bei der Blockierung von Opioiden wie Fentanyl gegenseitig ergänzen können. Durch diese doppelte Bindung bleibt Narcan länger am Rezeptor haften und bietet bei niedrigeren Dosen des Antagonisten einen längeren Schutz vor den schädlichen Auswirkungen von Fentanyl.

„Die Bestimmung der optimalen Narcan-Dosierung ist für Gesundheitsdienstleister eine ständige Herausforderung“, sagte McLaughlin. „Mit der Zeit kann die Kombination einer kleineren Menge Narcan mit unserem Präparat die Gefahr für Patienten, die einen Opioid-Entzug durchmachen, umgehen.“

Die neueste Studie baut auf neuen Erkenntnissen zur Struktur und Funktion von Opioidrezeptoren auf und erweitert die im November 2022 vom gleichen Team veröffentlichten Forschungsergebnisse. Sie berichteten zuvor In Natur wie durch Veränderungen der chemischen Struktur von Fentanyl die schmerzlindernden Eigenschaften erhalten blieben und gleichzeitig die schädlichen Nebenwirkungen verringert wurden.

Mehr Informationen:
Evan S. O’Brien et al, Ein µ-Opioid-Rezeptor-Modulator, der mit Naloxon zusammenwirkt, Natur (2024). DOI: 10.1038/s41586-024-07587-7

Zur Verfügung gestellt von der University of Florida

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