Brustkrebs in seinen verschiedenen Formen betrifft jedes Jahr mehr als 250.000 Amerikaner. Ein besonders aggressiver und schwer zu behandelnder Typ ist der dreifach negative Brustkrebs (TNBC), dem spezifische Rezeptoren fehlen, auf die bestehende Behandlungen abzielen. Das schnelle Wachstum und die Metastasierung dieses Krebses erschweren auch die Behandlung, was zu begrenzten Therapiemöglichkeiten und einer oft schlechten Prognose für die Patienten führt.
Ein vielversprechender neuer Ansatz, der mithilfe winziger Röhrchen krebsbekämpfende Medikamente direkt an die Tumorstelle transportiert und gleichzeitig gesunde Zellen konserviert, wurde von Ingenieuren der Johns Hopkins University entwickelt. Die Forschung des Teams erschien in Nanoskalig.
„In diesem Artikel haben wir gezeigt, dass wir Nanoröhren verwenden können, um sowohl proliferierende als auch seneszierende TNBC-Zellen gezielt mit Chemotherapeutika und Senolytika anzugreifen und sie abzutöten, ohne auf gesunde Brustzellen abzuzielen“, sagte Efie Kokkoli, Professorin für Chemie- und Biomolekulartechnik und Kernforscherin bei das Johns Hopkins Institute for NanoBioTechnology und ein Spezialist für die Entwicklung gezielter Nanopartikel für die Abgabe von Krebstherapeutika.
Seneszierende Krebszellen sind solche, die sich nach einer Chemotherapie nicht mehr vermehren und einer weiteren Behandlung widerstehen. Senolytika sind Medikamente, die auf sie abzielen und sie eliminieren.
Um die Röhren herzustellen, verwendete Kokkolis Team einzelsträngige DNA (ssDNA)-Amphiphile – Strukturen, die so konzipiert sind, dass sie an Molekülen wie Wasser haften und sich selbst zu hohlen Nanoröhren zusammensetzen können.
Das Team belud die Nanoröhren entweder mit dem Chemotherapeutikum Doxorubicin oder dem Senolytikum ABT-263. Nanoröhren mit ABT-263 töteten seneszierende Krebszellen wirksam ab und machten sie dadurch anfälliger für eine weitere Behandlung mit Doxorubicin.
Dieser neue Ansatz, der die therapeutischen Eigenschaften von Chemotherapeutika und Senolytika kombiniert, die über die neuartigen DNA-Nanoröhren verabreicht werden, hat laut Kokkoli das Potenzial, die Behandlung von TNBC und anderen Krebsarten zu verändern, da er eine direkte Möglichkeit zur Bekämpfung resistenter Krebsarten bietet.
„Unsere ssDNA-Nanoröhren sind ein vielversprechendes Transportmittel, das für die gezielte Abgabe von Therapeutika an TNBC und andere Krebszellen verwendet werden könnte, und auch wenn wir damit noch nicht begonnen haben, besteht der nächste logische Schritt für uns darin, dieses Abgabesystem in Tierstudien zu evaluieren.“ und bewerten Sie sie in einem Mausmodell von TNBC“, sagte Kokkoli.
Mehr Informationen:
Lucy Lin et al., Bildung von ssDNA-Nanoröhren aus sphärischen Mizellen und ihre Verwendung als Transportvehikel für Chemotherapeutika und Senolytika an dreifach negative Brustkrebszellen, Nanoskalig (2023). DOI: 10.1039/D3NR00196B