Wissenschaftler der Universität Uppsala haben eine neue Klasse von Antibiotika mit starker Wirkung gegen multiresistente Bakterien entdeckt und gezeigt, dass sie Blutkreislaufinfektionen bei Mäusen heilen. Die neue Antibiotikaklasse wird in einem beschrieben Artikel im Tagebuch Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften.
Antibiotika sind die Grundlage der modernen Medizin und haben im letzten Jahrhundert das Leben von Menschen auf der ganzen Welt dramatisch verbessert. Heutzutage neigen wir dazu, Antibiotika als selbstverständlich zu betrachten und uns stark auf sie zu verlassen, um bakterielle Infektionen zu behandeln oder zu verhindern, beispielsweise um das Infektionsrisiko während der Krebstherapie, bei invasiven Operationen und Transplantationen sowie bei Müttern und Frühgeborenen zu verringern.
Allerdings gefährdet der weltweite Anstieg der Antibiotikaresistenzen zunehmend deren Wirksamkeit. Um den Zugang zu wirksamen Antibiotika auch in Zukunft zu gewährleisten, ist die Entwicklung neuartiger Therapeutika, gegen die keine Resistenzen bestehen, unerlässlich.
Forscher der Universität Uppsala haben ihre Arbeit veröffentlicht, in der sie eine neue Klasse von Antibiotika beschreiben, die im Rahmen multinationaler Konsortien entwickelt wurden. Die von ihnen beschriebene Verbindungsklasse zielt auf ein Protein, LpxH, ab, das von gramnegativen Bakterien genutzt wird, um ihre äußerste Schutzschicht vor der Umwelt, das sogenannte Lipopolysaccharid, zu synthetisieren.
Nicht alle Bakterien bilden diese Schicht, aber zu den Organismen, die dies tun, gehören die Organismen, die nach Angaben der Weltgesundheitsorganisation am wichtigsten für die Entwicklung neuer Behandlungsmethoden sind, darunter Escherichia coli und Klebsiella pneumoniae, die bereits Resistenzen gegen verfügbare Antibiotika entwickelt haben.
Die Forscher konnten zeigen, dass diese neue Antibiotikaklasse hochwirksam gegen multiresistente Bakterien ist und Blutkreislaufinfektionen in einem Mausmodell behandeln konnte, was die Aussichten dieser Klasse unterstreicht. Da diese Verbindungsklasse völlig neu ist und das Protein LpxH noch nicht als Angriffspunkt für Antibiotika genutzt wurde, besteht keine bereits bestehende Resistenz gegen diese Verbindungsklasse.
Dies steht im Gegensatz zu den vielen „Me-too“-Antibiotika bestehender Klassen, die sich derzeit in der klinischen Entwicklung befinden. Obwohl die aktuellen Ergebnisse sehr vielversprechend sind, wird es noch erheblichen zusätzlichen Arbeitsaufwand erfordern, bevor Verbindungen dieser Klasse für klinische Studien bereit sind.
Die Arbeiten zur Entdeckung und Entwicklung dieser neuen Klasse von Antibiotika wurden vom EU-Projekt ENABLE unterstützt. Das von Forschern der Universität Uppsala und dem Pharmaunternehmen GlaxoSmithKline geleitete ENABLE-Projekt brachte Interessenvertreter aus ganz Europa aus der Wissenschaft sowie großen und kleinen Pharmaunternehmen zusammen, um Ressourcen und Fachwissen zu bündeln, um die Entwicklung von Antibiotika im Frühstadium voranzutreiben.
Diese Antibiotikaklasse wird nun im Folgeprojekt ENABLE-2 weiterentwickelt.
Mehr Informationen:
Huseby, Douglas L., Antibiotikaklasse mit starker In-vivo-Aktivität, die auf die Lipopolysaccharidsynthese in gramnegativen Bakterien abzielt, Verfahren der Nationalen Akademie der Wissenschaften (2024). DOI: 10.1073/pnas.2317274121. doi.org/10.1073/pnas.2317274121