Forscher der University of Minnesota führten in Zusammenarbeit mit der Mayo Clinic eine bahnbrechende Studie durch, die Hunden und möglicherweise auch Menschen Hoffnung geben könnte, bei denen Osteosarkom diagnostiziert wurde – ein verheerender Knochenkrebs, der vor allem Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene betrifft.
Die Fünf-Jahres-Überlebensrate für Patienten mit Osteosarkom beträgt etwa 60 %. Neue Behandlungen werden dringend benötigt, da die Standardoptionen seit mehr als vier Jahrzehnten weitgehend unverändert geblieben sind.
In einer neuen Studie veröffentlicht in Molekulare Therapie – OnkolytikaForscher des U of M College of Veterinary Medicine setzten ein an der Mayo Clinic entwickeltes onkolytisches Virus ein, um Krebszellen anzugreifen und zu zerstören und gleichzeitig die Immunantwort des Körpers zu stärken. Das vesikuläre Stomatitisvirus (VSV-IFNβ-NIS) wurde systemisch vor der Standardbehandlung verabreicht, die typischerweise die Amputation von Gliedmaßen und Chemotherapie umfasst.
Die Forscher untersuchten Hunde, bei denen ein Osteosarkom in einem ihrer Beine diagnostiziert wurde, und lieferten ein natürlich vorkommendes Modell, das die Entwicklung und Heterogenität der Krankheit bei menschlichen Patienten genau nachahmt. Das Ziel der Studie bestand darin, Krebszellen sowohl im Primärtumor als auch an allen Stellen, an denen sich die Tumorzellen möglicherweise ausgebreitet haben (Metastasen), anzugreifen und zu eliminieren, eine Entzündung innerhalb der Tumore auszulösen und Immunreaktionen gegen den Krebs zu stimulieren.
Sie fanden heraus, dass eine systemische VSV-IFNβ-NIS-Therapie im neoadjuvanten Setting zur Behandlung von Osteosarkomen bei Hunden sicher angewendet werden kann. Es wurden keine größeren Nebenwirkungen beobachtet und die VSV-positiven Wirkungen konnten auch nach Operationen und Chemotherapie-Behandlungen anhalten. Krebsbereiche in der VSV-behandelten Gruppe zeigten mehr Anzeichen einer Entzündung – typischerweise ein gutes Zeichen bei der Bekämpfung dieser Krebsart.
„Interessanterweise hatten die Hunde, die vor der Behandlung Hinweise auf eine Immunantwort in ihren Tumoren hatten, längere Überlebenszeiten, nachdem sie VSV vor der herkömmlichen Behandlung erhalten hatten“, sagte Kelly Makielski, Assistenzprofessorin für Innere Medizin am College of Veterinary Medicine der leitende Forscher der Studie. „Dazu gehören einige Patienten, bei denen die Krankheit mehr als fünf Jahre nach Abschluss der Behandlungsprotokolle nicht wieder auftrat.“
Die Forschung ebnet den Weg für weitere Untersuchungen zu Dosisanpassungs- und Kombinationstherapiestrategien zur Behandlung von Sarkomen. Die ermutigenden Ergebnisse dieser Studie führten zur Entwicklung mehrerer zusätzlicher präklinischer und veterinärmedizinischer klinischer Studien, die an der University of Minnesota und der Mayo Clinic sowohl an Hunden als auch an Menschen durchgeführt werden. Dieser Ansatz bietet spannende Möglichkeiten zur Verbesserung der klinischen Ergebnisse sowohl bei Osteosarkompatienten beim Hund als auch beim Menschen.
„Der Einsatz von Viren zur Auslösung des Immunsystems gegen natürlich vorkommende Tumore bei Hunden ist ein vielversprechendes Mittel für die Umsetzung der Forschung vom Labor in die Patientenversorgung“, sagt Aaron Sarver, Forscher und Assistenzprofessor am Institute of Health Informatics der University of Minnesota.
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Kelly M. Makielski et al.: Das neoadjuvante systemische onkolytische vesikuläre Stomatitis-Virus ist sicher und kann das langfristige Überleben bei Hunden mit natürlich vorkommendem Osteosarkom verbessern. Molekulare Therapie – Onkolytika (2023). DOI: 10.1016/j.omto.2023.100736