Zyklische GMP-AMP-Synthase (cGAS), ein Sensorprotein für doppelsträngige DNA (dsDNA), spielt eine wichtige Rolle bei der starken angeborenen Immunantwort, die durch von Pathogenen stammende Nukleinsäuren induziert wird.
Frühere Studien haben die wesentliche Rolle von cGAS in mehreren biologischen Prozessen aufgezeigt, einschließlich der Invasion von Krankheitserregern und Autoimmunerkrankungen. Die cGAS-Aktivität muss gut reguliert werden, um die Homöostase aufrechtzuerhalten und sowohl eine Überhemmung als auch eine Überaktivierung zu verhindern.
Kürzlich enthüllte ein Forschungsteam unter der Leitung von Prof. Li Guohui vom Dalian Institute of Chemical Physics (DICP) der Chinesischen Akademie der Wissenschaften (CAS) in Zusammenarbeit mit der Gruppe von Prof. Yin Hang von der Tsinghua University den molekularen Mechanismus des ZDHHC18 -vermittelte Palmitoylierung von cGAS zur Hemmung der angeborenen Immunität.
Diese Studie wurde veröffentlicht in Das EMBO-Journal am 19.04.
Die Forscher fanden heraus, dass die Palmitoyltransferase ZDHHC18 die Bildung des 2:2-cGAS/DNA-Komplexes durch Palmitoylierung der C474-Stelle von cGAS hemmen konnte, wodurch die übermäßige Aktivierung von cGAS gehemmt und die biologischen Aktivitäten von cGAS negativ reguliert wurden.
„Wir fanden heraus, dass die Palmitoylierung von cGAS ein neuartiger Hemmungsmechanismus der angeborenen Immunantwort ist“, sagte Prof. Xu. „Es bietet ein potenzielles Ziel für die Arzneimittelentwicklung gegen Virusinfektionen und Autoimmunerkrankungen.“
Chengrui Shi et al., ZDHHC18 reguliert die cGAS-vermittelte angeborene Immunität durch Palmitoylierung negativ, Das EMBO-Journal (2022). DOI: 10.15252/embj.2021109272