Mineralische Beschichtungen könnten lagerstabile mRNA-Therapien ermöglichen

Eine schützende mineralische Beschichtung, die von biomedizinischen Ingenieurforschern der University of Wisconsin-Madison identifiziert wurde, könnte die Lagerung leistungsstarker Boten-RNA-Therapeutika wie COVID-19-Impfstoffe bei Raumtemperatur ermöglichen und sie so für ressourcenärmere Gemeinschaften auf der ganzen Welt zugänglicher machen.

In einem Papier in der Zeitschrift veröffentlicht Acta BiomaterialiaProfessor William Murphy und Mitarbeiter in seinem Labor beschreiben detailliert, wie die Verwendung einer optimierten mineralischen Beschichtungszusammensetzung die mRNA-Aktivität bei Raumtemperatur bis zu sechs Monate lang aufrechterhalten kann. Mit dieser Art der Konservierung könnten mRNA-Therapeutika – Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten, aber auch neue Behandlungen für Krebs und Geweberegeneration – in den Regalen lokaler Kliniken gelagert werden.

Die rasante Entwicklung mRNA-basierter COVID-19-Impfstoffe hat die Pandemie grundlegend verändert. Die Impfstoffe verwenden mRNA, um Zellen anzuweisen, ein Protein von der Oberfläche des Virus zu produzieren und so eine Immunantwort auszulösen, die unseren Körper auf den Ernstfall vorbereitet.

Mehrere Schätzungen zeigen, dass die Impfstoffe, ein Ergebnis jahrzehntelanger inkrementeller mRNA-Forschung – von denen einige 2023 mit dem Nobelpreis ausgezeichnet wurden – Millionen von Leben gerettet haben.

Es gibt nur ein Problem: Die COVID-19-Impfstoffe sowie andere mRNA-basierte Therapien gegen Krebs, erfordern eine Kühlkettenlagerung um ihre Potenz aufrechtzuerhalten.

„Es hört sich wie ein triviales Problem an, ist aber tatsächlich ein ziemlich gewaltiges Problem“, sagt Murphy, Professor für Biomedizintechnik sowie Orthopädie und Rehabilitation. „Wenn man versucht, diese nach Afrika südlich der Sahara zu bringen, steht man vor erheblichen Herausforderungen.“

Studienleiter Joshua Choe, MD-Ph.D. Student in Murphys Labor untersuchte 40 Mineralzusammensetzungen mit dem Ziel, eine zu finden, die in Kombination mit mRNA-Komplexen ihre Stabilität in einfacheren Formulierungen als denen, die für aktuelle Impfstoffe verwendet werden, optimiert.

Am Ende identifizierte er eine Zusammensetzung mit einer geeigneten Menge Citrat und Fluorid, die die Wirksamkeit gefriergetrockneter mRNA beibehielt. Er wendet den Ansatz nun auf ähnliche Formulierungen an, wie sie in COVID-Impfstoffen verwendet werden, mit vielversprechenden ersten Ergebnissen. Die Gruppe hat über die Wisconsin Alumni Research Foundation ein vorläufiges Patent auf der Grundlage der Arbeit eingereicht.

„Diese Aktivität bleibt bis zu sechs Monate lang erhalten, während man ohne die Verwendung unseres Mineralstoffs zur Speicherung dieser mRNA-Therapeutika nach zwei Wochen einen erheblichen Teil der Aktivität verliert und dann auf fast nichts abfällt“, sagt Choe. der nach seinem Abschluss als orthopädischer Chirurg und Forscher arbeiten möchte.

Der Ansatz lässt sich von der dokumentierten Fähigkeit antiker Fossilien inspirieren, DNA und Proteine ​​zu konservieren. Wissenschaftlern gelang es, DNA zu extrahieren, um das Genom von „Denny“ zu analysieren, einem schätzungsweise 90.000 Jahre alten Vorfahren des Menschen, dessen Überreste 2012 in einer russischen Höhle gefunden wurden. Bei einem anderen Fund in Tansania fanden Forscher intakte Proteine ​​in Straußeneierschalen aus diesem Jahr Vor 3,8 Millionen Jahren.

Murphys Labor verwendet seit etwa 15 Jahren Mineralien zur Stabilisierung biologischer Moleküle für verschiedene biomedizinische Anwendungen, und Choe sah eine Gelegenheit, diese Taktik auf mRNA-Therapeutika anzuwenden, während er an den isolierten Tagen des Winters 2020 im Labor arbeitete.

Murphy und seine Gruppe demonstrieren nicht nur die Wirksamkeit ihres Ansatzes mit mRNA-Impfstoffen, sondern verfolgen auch dessen Einsatz zur Geweberegeneration, insbesondere zur Behandlung von Rückenmarksverletzungen, zur Wundheilung und zum Nachwachsen von Knorpel, Muskeln und Knochen.

„Wir möchten in der Lage sein, dies auf eine Art und Weise zu erreichen, die von der Stange kommt, sodass man buchstäblich eine Behandlung von der Stange nehmen, sie bei einem Patienten anwenden und die Geweberegeneration anregen kann“, sagt Murphy.

William Murphy ist Harvey D. Spangler-Professor und Fellow der HI Romnes Faculty. Er ist außerdem Gründungsdirektor des Forward BIO Institute an der UW-Madison. Zu den weiteren Autoren des Artikels gehören die Murphy-Labormitarbeiterin Hannah Brinkman, eine DVM/Ph.D. Student und Jae Sung Lee, ein wissenschaftlicher Mitarbeiter.