Eine Studie veröffentlicht In Wissenschaftsbulletin wurde von Prof. Chao Wang (China Agricultural University), Prof. Guoliang Xia (China Agricultural University) und Prof. Fengchao Wang (National Institute of Biological Sciences) geleitet.
Die Gründe dafür, dass die meisten wachsenden Follikel eine Atresie erleiden, während ein kleiner Teil der Follikel überlebt und einen Eisprung durchmacht, sind komplex. Dennoch ist FSH ein wichtiger Überlebensfaktor, der zum Überleben des Follikels während der wachsenden Follikelentwicklung führt.
Angesichts der Tatsache, dass die Autophagie von Granulosazellen (GCs) eng mit der Umgestaltung von Follikelzellen während der Follikelentwicklung zusammenhängt und dass FSH die Autophagie reguliert, liefert diese Studie neue Beweise dafür, dass die Wirkung von FSH auf die GC-Differenzierung und Autophagie während der Antrumfollikelbildung koordiniert ist zeitabhängig durch Lysin-spezifische Demethylase 1 (LSD1).
Das bedingte Ausschalten von LSD1 in GCs führte bei Frauen zu einer signifikant verringerten Antralfollikelzahl und Subfertilität, begleitet von einer deutlichen Unterdrückung der Autophagie in GCs. Einerseits führte die Abreicherung von LSD1 zur Akkumulation des Wilms-Tumor-1-Homologs (WT1) sowohl auf Protein- als auch auf mRNA-Ebene. WT1 verhinderte die Expression des FSH-Rezeptors (Fshr) in GCs und verringerte somit die Reaktionsfähigkeit der Sekundärfollikel auf die FSH-Induktion.
Andererseits führte der Abbau von LSD1 zu einem unterdrückten Grad an Autophagie durch Hochregulierung von ATG16L2 in GCs. Diese Studie bestätigte schließlich, dass LSD1 durch seine H3K4me2-Demethylase-Aktivität zu diesen sequentiellen Aktivitäten in GCs beitrug.
Daher moduliert LSD1 die Expressionsniveaus von Schlüsselgenen, die mit der Differenzierung von GCs zusammenhängen, und unterdrückt insbesondere die Transkription von Atg16l2, das die Autophagie hemmt, und Wt1, das die FSH-Reaktionsfähigkeit unterdrückt, durch seine H3K4me2-Demethylaseaktivität in Mäusen.
Zusammenfassend präsentiert diese Studie Beweise dafür, dass LSD1 ein wichtiger epigenetischer Modifikator ist, der mit FSH koordiniert, um die Bildung von Antralfollikeln bei Mäusen zu fördern, indem er die Transkription von Atg16l2 und Wt1 unterdrückt, was entweder die Autophagie hemmt oder die FSH-Reaktionsfähigkeit in den GCs von Mäusen unterdrückt.
Mehr Informationen:
Zijian Zhu et al., LSD1 fördert die auf FSH reagierende Follikelbildung, indem es die Autophagie reguliert und Wt1 in den Granulosazellen unterdrückt. Wissenschaftsbulletin (2024). DOI: 10.1016/j.scib.2024.01.015