Fortschritte bei der Herstellung des Anti-HIV-Wirkstoffs Lancilacton C

In einer im veröffentlichten Studie Zeitschrift der American Chemical SocietyForscher scheinen einen Weg gefunden zu haben, eine echte Struktur der seltenen, aber natürlich vorkommenden Anti-HIV-Verbindung Lancilacton C von Anfang bis Ende herzustellen.

Seine Nicht-Zytotoxizität bei Säugetieren könnte dieses Triterpenoid zu einem idealen Kandidaten für die Behandlung von AIDS machen, wenn seine biologische Aktivität klar wäre – und wenn es in der Natur reichlich vorhanden wäre.

Nun ist es einer Forschungsgruppe an der Universität Kyoto gelungen, eine dominoartige Synthese der einzigartigen siebengliedrigen Ringstruktur von Lancilacton C zu schaffen.

„Unsere Synthesemethode ergab, dass die vorgeschlagene Struktur von Lancilacton C zunächst falsch war“, sagt Chihiro Tsukano von der Graduate School of Agriculture der Universität Kyoto. „Aber es ist uns gelungen, seine wahre Struktur aus unseren Spektraldaten und dem Verständnis seiner Biosynthese abzuleiten.“

Zusätzlich zu dieser Entdeckung erkannte Tsukano, dass die in der Totalsynthese verwendete Elektrocyclisierung – eine Umlagerungsreaktion in der organischen Chemie – auch in der Biosynthese vorkommt.

Ironischerweise bleibt es ein Rätsel, ob die vorgeschlagene Struktur, die einen ungesättigten Siebenring enthält, in der Natur als Analogon – oder äquivalente Verbindung – existieren könnte und wie sie sich auf die Expression biologischer Aktivität auswirken könnte.

Tsukanos Team nutzte die dominoähnliche Reaktion, um die Totalsynthese von Lancilactonen und verwandten Triterpenoiden zu ermöglichen. Dieses Ergebnis hat das Team dazu inspiriert, seine Forschung zur Optimierung von Verbindungsstrukturen fortzusetzen, was möglicherweise zur Entwicklung neuartiger antiviraler Medikamente führt.

Die Endlosschleife erforderlicher Medikamente und Multimedikamenttherapien geht häufig mit einer geringeren Lebensqualität für wirtschaftlich belastete Patienten einher.

„Unsere Synthesemethode für Lancilacton C mit seiner bekannten Wirksamkeit könnte zur Entwicklung weniger problematischer Anti-HIV-Medikamente führen“, schließt Tsukano.