Induzierte pluripotente Stammzelllinien (iPSC) sind für die Bestimmung der zugrunde liegenden genetischen Treiber menschlicher Krankheiten unverzichtbar geworden. Genome von iPSCs können mit der bakterienbasierten CRISPR/Cas9-Technologie einfach bearbeitet werden, um krankheitsassoziierte Varianten einzuführen oder zu korrigieren.
Durch die Konzentration auf jeweils eine Genvariation liefern die Ergebnisse der Experimente eine klare genetische Ursache und Wirkung, die leicht mit früheren Daten verglichen werden können. Was eine Herausforderung für eine genaue Krankheitsmodellierung darstellt, ist die inhärente Variation zwischen iPSC-Linien sowie die große Vielfalt an Zelllinien, die in der Forschung zwischen Institutionen verwendet werden, was unerwünschte Hindernisse bei der Dateninterpretation schafft.
Jackson Laboratory (JAX) Professor für Cellular Engineering Bill Skarnes, Ph.D., und Kollegen haben eine Zelllinie entwickelt, um die Herausforderungen anzugehen, denen sich die zelluläre Modellierung von Krankheiten gegenübersieht. Die Studie, erschienen in Zelle Stammzellebeschreibt die Charakterisierung der genetischen Eigenschaften von acht iPSC-Linien, von denen eine sich über die anderen erhebt.
Die Zelllinie KOLF2.1J hat sich als rundum leistungsfähige iPSC-Linie mit hoher genomischer Stabilität in nachbearbeiteten Klonen erwiesen. KOLF2.1J erfüllt alle Kriterien für die zelluläre Engineering-Forschung und kann als stabile Grundlage für die Modellierung Hunderter von genetischen Veränderungen dienen, die für die Alzheimer-Krankheit, seltene Krankheiten, Krebs und mehr relevant sind.
KOLF2.1J ist sowohl als Referenz-Elternlinie als auch mit ausgewählten Einzelnukleotidvarianten (SNVs) als Teil der erhältlich Katalog menschlicher iPSCs bei JAX.
Durch die Auswahl von KOLF2.1J als Zelllinie der Wahl werden Forscher in der Lage sein, konsistente, integrierte Daten zu generieren und die Erforschung menschlicher Krankheiten zu beschleunigen. In Zusammenarbeit mit UConn Health planen Skarnes und andere JAX-Forscher nun, weitere ähnlich gut charakterisierte iPSC-Linien von gesunden Individuen mit unterschiedlichem genetischem Hintergrund abzuleiten.
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Caroline B. Pantazis et al, Eine vom Menschen induzierte pluripotente Referenzstammzelllinie für groß angelegte Verbundstudien, Zelle Stammzelle (2022). DOI: 10.1016/j.stem.2022.11.004