Forscher entwickeln Boten-RNA-Therapie für Eierstockkrebs, Muskelschwund

Forscher der Oregon State University und der Oregon Health & Science University haben eine vielversprechende, einzigartige Boten-RNA-Therapie für Eierstockkrebs sowie Kachexie, eine Muskelschwunderkrankung, die mit Krebs und anderen chronischen Krankheiten einhergeht, entwickelt.

Die Behandlung basiert auf den gleichen Prinzipien, die in SARS-CoV-2-Impfstoffen verwendet werden, und die Wissenschaftler sagen, dass die mRNA-Technologie, obwohl sie in Bezug auf die therapeutische Anwendung noch in den Kinderschuhen steckt, ein enormes klinisches Potenzial für die Behandlung von Krankheiten birgt. Boten-RNA übermittelt den Zellen Anweisungen zur Herstellung von Proteinen.

Die Ergebnisse, die durch ein Mausmodell erzielt und heute in der Zeitschrift veröffentlicht wurden Kleinsind wichtig, weil Eierstockkrebs eine besonders tödliche Krebsform ist, mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von weniger als 30 %, wenn er sich über die Eierstöcke hinaus ausgebreitet hat.

„Normalerweise erfahren Patientinnen nicht, dass sie Eierstockkrebs haben, bis er sich in einem fortgeschrittenen Stadium befindet und die Bauchhöhle erreicht hat“, sagte Oleh Taratula, Professor am OSU College of Pharmacy in Portland. „Die Behandlung beschränkte sich auf die chirurgische Entfernung von so viel Krebs wie möglich, gefolgt von einer Chemotherapie. Die meisten Patienten sprechen anfänglich auf die Chemotherapie an, aber die Reaktionen sind im Allgemeinen nicht von langer Dauer.“

Neben Krebserkrankungen der Eierstöcke, des Magens, der Lunge und der Bauchspeicheldrüse wird Kachexie mit vielen anderen chronischen Krankheiten in Verbindung gebracht, darunter Multiple Sklerose, Nierenversagen, Mukoviszidose, Morbus Crohn, rheumatoide Arthritis und HIV.

Menschen mit Kachexie verlieren Gewicht, auch wenn sie essen, und zwar nicht nur Fett, sondern auch Muskelmasse. Das schwächende Syndrom tötet bis zu 30 % der Krebspatienten, an denen es leidet.

Die neue Therapie, die von Taratula, Daniel Marks von der OHSU und Mitarbeitern an den beiden Universitäten entwickelt wurde, basiert auf Lipid-Nanopartikeln oder LNPs, die in der Lage sind, mRNA zu liefern, die die Produktion des Follistatin-Proteins in Krebsclustern auslöst.

Die LNPs werden durch Injektion in die Bauchhöhle verabreicht, die die Bauchorgane enthält. Das nach der Injektion produzierte Follistatin wirkt gegen ein anderes Protein, Aktivin A, dessen erhöhte Anzahl mit aggressivem Eierstockkrebs und der damit verbundenen Kachexie in Verbindung gebracht wird.

„Durch die Veränderung der Eigenschaften der Krebszellen kann die mRNA-Behandlung zu einer Reihe positiver Effekte führen“, sagte Taratula. „Es verhindert die Ansammlung von Aszites – Bauchflüssigkeit, die Krebszellen enthält. Es verzögert auch das Fortschreiten der Krankheit und induziert die Bildung von kleinen, soliden Tumoren, die nicht an Organen haften und daher leichter entfernt werden können. Und es bekämpft Kachexie, indem es dazu beiträgt Muskelmasse erhalten.“

Kachexie und Unterernährung haben enorme Auswirkungen auf Krebspatienten, erklärt er. Viele dieser Patienten befinden sich „in einem Zustand des Ernährungsbankrotts und chronischer Auszehrung“, und das schadet ihrer Fähigkeit, von der Behandlung zu profitieren.

„Die Chemotherapie bleibt die Behandlung an vorderster Front für metastasierende Erkrankungen, aber sie ist mit hohen Kosten verbunden – Verlust von Muskelmasse, Erschöpfung der Fettspeicher, Müdigkeit und systemische Entzündungen“, sagte Marks. „Es besteht ein eindeutiger Bedarf, neue Therapien und Arzneimittelkombinationen zu finden, die die Wirksamkeit und Verträglichkeit der Chemotherapie verbessern, und wir glauben, dass wir einen großen Schritt in diese Richtung gemacht haben.“

Das Mausmodell zeigte, dass die mRNA-Therapie in Kombination mit Cisplatin, der derzeitigen Standard-Chemotherapie bei Eierstockkrebs, gut funktionierte. Mäuse, die beide Therapien gleichzeitig erhielten, lebten länger und hatten weniger Muskelatrophie als diejenigen, die nur eine der Behandlungen erhielten.