Forscher entwickeln aufgeblähte MOFs für eine verbesserte Arzneimittelabgabe

Die schwammartige Struktur metallorganischer Gerüste (MOFs) ermöglicht es diesen Polymeren, möglicherweise eine Reihe therapeutischer Verbindungen zu tragen und abzugeben. Nun, Forscher Berichterstattung In ACS Angewandte Biomaterialien haben ein chromhaltiges MOF mit einer Dosis Essigsäure behandelt, die konzentrierter als in Essig ist, um seine Porengröße und Oberfläche zu vergrößern. Das aufgeblähte MOF enthielt mehr Ibuprofen oder Chemotherapeutikum als die Originalversion und zeigte eine verbesserte Leistung als potenzielles Vehikel zur Medikamentenabgabe.

Die orale Einnahme von Medikamenten ist eine bequeme Möglichkeit, Arzneimittel zu verabreichen. Allerdings erfordert diese Methode manchmal die Einnahme mehrerer Pillen pro Tag oder erfordert große Pillen, die schwer zu schlucken sind. Daher untersuchen Forscher, wie MOFs zur Arzneimittelabgabe eingesetzt werden können, um die Dosierungshäufigkeit zu minimieren und die Behandlungseffizienz zu maximieren. Durch die individuelle Anpassung der Porengrößen und -strukturen der Polymere haben Wissenschaftler nanoskalige Vehikel geschaffen, die möglicherweise eine kontrolliertere und gezieltere Wirkstofffreisetzung ermöglichen.

Um jedoch noch mehr Arzneimittelmoleküle zu transportieren und abzugeben, müssten sich die Poren weiter ausdehnen, als dies bei aktuellen Versionen der Fall ist. Ein Forschungsteam unter der Leitung von Fateme Rezaei an der University of Miami wollte ein bestehendes MOF optimieren und die Abgabe von zwei gängigen Therapeutika unterschiedlicher Molekülgröße durch das Polymer verbessern: dem entzündungshemmenden Medikament Ibuprofen und einer kleineren Verbindung, 5-Fluorouracil, einem Chemotherapeutikum zur Behandlung von Krebs.

Sie begannen mit einer etablierten Methode zur Synthese eines biokompatiblen chromhaltigen MOF und fügten einen Schritt mit einer Essigsäurespülung hinzu. Durch die Säure vergrößerten sich die Poren des Polymers von etwa 2,5 Nanometern (nm) auf 5 nm Breite. In Laborexperimenten zur Charakterisierung der Wirkstoffbeladungsfähigkeit des MOF stellten die Forscher fest, dass die aufgeblähte Version mehr Ibuprofen- und 5-Fluorouracil-Moleküle aufnahm als das chromhaltige Gerüst mit Poren in Standardgröße.

Anschließend beluden sie in Experimenten zur Arzneimittelabgabe die porenexpandierten und Standard-MOFs entweder mit Ibuprofen oder 5-Flurouracil und maßen, wie schnell die Arzneimittel in eine Salzlösung übergingen. Rezaei und Kollegen fanden heraus, dass die neuen Frameworks beide Medikamente wesentlich schneller freisetzten als die Originale. Die Forscher führten die höheren Beladungs- und Freisetzungsraten des Arzneimittels auf die größeren Poren und die größere Oberfläche des erweiterten Gerüsts zurück, das größere „Türen“ für den Eintritt und Austritt der Arzneimittelmoleküle bietet.

Einfache Änderungen wie diese könnten die Wirksamkeit von MOFs in zukünftigen Anwendungen zur Arzneimittelabgabe maximieren, sagen die Forscher. Als nächsten Schritt planen sie herauszufinden, wie eine langsame und progressive Wirkstofffreisetzung innerhalb bestimmter Zeitrahmen durch Modifizierung der MOF-Porenstruktur erreicht werden kann.