Forscher berichten über die erfolgreiche Synthese spezifischer chiraler Moleküle durch Umlagerungen einfacher Kohlenwasserstoffe

In der Natur sind organische Moleküle entweder links- oder rechtshändig, aber die Synthese von Molekülen mit einer bestimmten „Händigkeit“ im Labor ist schwierig. Stellen Sie ein Medikament oder Enzym mit der falschen „Händigkeit“ her, und es wird einfach nicht funktionieren. Jetzt kommen Chemiker der University of California in Davis der Nachahmung der chemischen Effizienz der Natur durch Computermodelle und physikalische Experimente näher.

In einem Studie Erscheint am 10. Januar in NaturProfessor Dean Tantillo, die Doktoranden William DeSnoo und Croix Laconsay sowie Kollegen am Max-Planck-Institut in Deutschland berichten über die erfolgreiche Synthese spezifischer chiraler („handgebundener“) Moleküle durch Umlagerungen einfacher Kohlenwasserstoffe in Gegenwart komplexer organischer Katalysatoren. Die meisten biologischen Verbindungen, darunter viele verschreibungspflichtige Medikamente, sind chiral.

Tantillo und Kollegen hoffen, dass die Ergebnisse es Wissenschaftlern ermöglichen werden, Kohlenwasserstoffe besser für eine Vielzahl von Zwecken zu nutzen, beispielsweise als Vorläufer für Medikamente und Materialien.

„Das Neue an dieser Arbeit ist, dass dies meines Wissens wirklich das erste Mal ist, dass es jemandem gelungen ist, eine Carbokation-Verschiebung zu erreichen, die mit hoher Selektivität eines der spiegelbildlichen Produkte anstelle des anderen erzeugt“, sagte Tantillo.

Kleine Fettkügelchen

In der Chemie ist Chiralität eine Eigenschaft, die sich auf ein Paar von Molekülen bezieht, die den gleichen atomaren Aufbau haben, aber Spiegelbilder voneinander sind. Wie Ihre linke und rechte Hand können sie nicht übereinander gelegt werden.

„Synthesechemiker wollen oft Moleküle herstellen, die in Spiegelbildform vorliegen, aber sie wollen nur eines davon“, sagte Tantillo. „Wenn Sie beispielsweise ein Arzneimittelmolekül herstellen möchten, benötigen Sie häufig eine der beiden chiralen Formen, um selektiv an ein Protein- oder Enzymziel zu binden.“

Dies zu erreichen kann in einer Laborumgebung schwierig sein, da solche Moleküle laut Tantillo oft wie „kleine Fettkügelchen sind, um die herum etwas positive Ladung verschmiert ist“.

Die fettartige Beschaffenheit dieser Moleküle erschwert in der Regel die Bindung eines chemischen Katalysators in einer Ausrichtung gegenüber einer anderen, da keine geladenen Gruppen vorhanden sind, an denen sich der Katalysator festhalten kann.

Doch die Forscher fanden eine Lösung. Unter Verwendung einer chiralen organischen Säure, Imidodiphosphorimidat, als Katalysator führte das Team erfolgreich Umlagerungen achiraler Alkenylcycloalkane durch und erzeugte interessante chirale Moleküle, sogenannte Cycloalkene. Mithilfe rechnerischer Methoden leiteten Tantillo und Kollegen ab, wie der Katalysator selektiv eine chirale Form gegenüber der anderen erzeugt.

Ähnlichkeiten zur Natur

Tantillo sagte, dass die resultierende Reaktion dem Verhalten von Enzymen in der Natur ähnelt, die Kohlenwasserstoffprodukte, sogenannte Terpene, herstellen. Ein Teil von Tantillos Forschung befasst sich mit der Kartierung von Terpen-Reaktionswegen mithilfe quantenmechanischer Methoden.

„Wenn es mehrere mögliche Wege zu einem Produkt gibt, besteht jedes Mal, wenn man an einem Zwischenprodukt auf diesem Weg anhält, die Möglichkeit, Nebenprodukte zu erhalten, die von diesem Zwischenprodukt stammen“, sagte er. „Deshalb ist es wichtig zu wissen, wann und warum eine Carbokation auf dem Weg zu einem bestimmten Terpen anhalten möchte, wenn man terpenbildende Enzyme verstehen und letztendlich umgestalten möchte.“

Mit der neuen Methode könnten prinzipiell sowohl natürliche als auch nichtnatürliche Moleküle hergestellt werden.

„Ob diese Dinge jemals umgesetzt werden, ist schwer zu sagen, aber Erdöl ist eine Quelle vieler Kohlenwasserstoffe, und wenn man diese katalytisch in Moleküle mit definierter Chiralität umwandeln könnte, hätte man den Wert dieser Moleküle erhöht“, sagte Tantillo .

Weitere Co-Autoren sind: Vijay Wakchaure, Markus Leutzsch und Benjamin List, Max-Planck-Institut für Kohlenforschung, Mülheim an der Ruhr, Deutschland; und Nobuya Tsuji, Hokkaido-Universität, Sapporo, Japan.