Einzelzell-Transkriptomik des peripheren Blutes bei der alternden Maus

Eine neue Forschungsarbeit wurde auf dem Cover von veröffentlicht Altern mit dem Titel „Einzelzell-Transkriptomik des peripheren Blutes in der alternden Maus“.

Zusammensetzungs- und Transkriptionsänderungen im hämatopoetischen System wurden als Biomarker für Immunseneszenz und Alterung verwendet. In dieser neuen Studie verwendeten die Forscher Yee Voan Teo, Samuel J. Hinthorn, Ashley E. Webb und Nicola Neretti von der Brown University Einzelzell-RNA-Sequenzierung, um das alternde periphere Blut in Mäusen zu untersuchen und die Veränderungen in der Zelltypzusammensetzung zu charakterisieren und altersbezogene Transkriptionsprofile.

„Der funktionelle Rückgang des Immunsystems mit zunehmendem Alter oder die Immunseneszenz ist mit verschiedenen hämatopoetischen Veränderungen verbunden, einschließlich einer Abnahme der Replikationsfähigkeit hämatopoetischer Stammzellen und der B-Lymphopoese sowie einer geringeren Effizienz der Antwort von CD4- und CD8-T-Zellen“, schreiben sie .

Das Team identifizierte 17 Cluster aus insgesamt 14.588 Einzelzellen. Sie entdeckten eine allgemeine Hochregulierung der Antigen-Verarbeitung und -Präsentation sowie der Chemokin-Signalwege und eine Herunterregulierung von Genen, die an Ribosomen-Wegen mit zunehmendem Alter beteiligt sind. In altem peripherem Blut beobachteten die Forscher auch einen erhöhten Prozentsatz an Zellen, die Seneszenzmarker (Cdkn1a und Cdkn2a) exprimierten. Darüber hinaus wurde ein Cluster von aktivierten T-Zellen nachgewiesen, die ausschließlich in altem Blut gefunden wurden, mit einer geringeren Expression von Cd28 und einer höheren Expression von Bcl2 und Cdkn2a, was darauf hindeutet, dass die Zellen seneszent und resistent gegen Apoptose sind.

„Schließlich hat sich gezeigt, dass das Targeting seneszenter Zellen mit genetischen Ansätzen den Alterungsphänotyp verbessert. In jüngerer Zeit werden senolytische Medikamente identifiziert oder entwickelt, um auf apoptotische Signalwege abzuzielen, da seneszente Zellen bekanntermaßen apoptoseresistent sind. Daher die Bcl2+ alten T-Zellen die wir bei alten Mäusen identifiziert haben, können möglicherweise pharmakologisch gezielt eingesetzt werden, um die mit der Alterung des Immunsystems verbundenen Phänotypen zu verbessern“, schlussfolgern die Forscher.