Ein großes australisches Team unter der Leitung der Monash University hat einen neuen Ansatz zur Abtötung antibiotikaresistenter Bakterien mithilfe von Lipid-Nanopartikeln entwickelt, die auf bestimmte Schichten auf der Oberfläche der Bakterienzelle abzielen.
Forschung veröffentlicht im Tagebuch Klein hat gezeigt, dass antibakterielle Lipide erfolgreich in Kombination mit Nanoträgerlipiden eingesetzt werden können, um Nanopartikel zu bilden, die gramnegative Bakterien abtöten.
Dieser Ansatz erweitert die Möglichkeiten von Methoden zur Verabreichung antibakterieller Lipide in Kombination mit etablierten Behandlungen zur Behandlung bakterieller Infektionen.
Das Forschungsteam wurde von Prof. Jian Li, Prof. Anton Peleg und Associate Prof. Hsin-Hui Shen von der Monash University geleitet. Der Instrumentenwissenschaftler und Co-Autor Dr. Anton Le Brun trug mit Messungen am Neutronenreflektometer Platypus und der Analyse der Daten zur Forschung bei.
„Neutronenreflektometrie ist ein nützliches Werkzeug zum Verständnis der Struktur von Zellmembranen auf der Nanometerlängenskala“, erklärte Dr. Le Brun
Das Platypus-Instrument am Australian Centre for Neutron Scattering wurde verwendet, um den Mechanismus aufzuklären, der bei einer kombinierten ML-Niosom/Polymyxin B-Behandlung auf molekularer Ebene wirkt. Niosomen sind Vesikel mit besonderen Eigenschaften, die zur Abgabe von Medikamenten dienen.
Polymyxin B ist ein Antibiotikum der letzten Wahl zur Behandlung von Infektionen durch gramnegative Bakterien. Allerdings zeigen einige Bakterien selbst gegen dieses Antibiotikum Anzeichen einer Resistenz.
Durch die Herstellung künstlicher Membranen, die die Eigenschaften der Zelloberfläche gramnegativer Bakterien nachahmen, entdeckte das Team, dass die ML-Niosomen auf die äußere Schicht der Außenmembran abzielen, die hauptsächlich aus Polysacchariden besteht.
Durch die Bindung der ML-Niosomen an die Oberfläche der äußeren Membran wird diese freigelegt. Es ermöglicht Polymyxin B einen besseren Zugang, um die schützende Außenmembran und dann die Innenmembran anzugreifen und zu zerstören, wodurch letztendlich die Bakterienzelle abgetötet wird.
Der neue Komplex war gegen eine Vielzahl hypervirulenter Stämme von K. pneumoniae, A. baumannii und P. aeruginosa wirksam, darunter auch multiresistente Krankheitserreger.
Zukünftige Arbeiten werden untersuchen, wie dies im Detail auf molekularer Ebene gelingt und warum die Kombination mit Polymyxin B wirksamer ist. Weitere Schritte werden die Studie erweitern, um Tests gegen andere Krankheitserreger durchzuführen, bei denen sich eine Resistenz gegen etablierte Behandlungen als problematisch erweist.
Mehr Informationen:
Xiangfeng Lai et al, Polysaccharid-Targeting-Lipid-Nanopartikel zur Abtötung gramnegativer Bakterien, Klein (2023). DOI: 10.1002/small.202305052