Ein Team von Wissenschaftlern aus der ganzen Welt, darunter auch vom Trinity College Dublin, hat hochauflösende strukturelle Einblicke in ein wichtiges bakterielles Enzym gewonnen, das Chemikern dabei helfen könnte, neue Medikamente zu entwickeln, um es zu hemmen und so krankheitsverursachende Bakterien zu unterdrücken. Ihre Arbeit ist wichtig, da die Angst vor steigenden Antibiotikaresistenzraten weiter wächst.
Die Wissenschaftler unter der Leitung von Martin Caffrey, emeritierter Fellow der Trinity School of Medicine und der School of Biochemistry and Immunology, nutzten Röntgenkristallographie der nächsten Generation und Einzelpartikel-Kryo-Elektronenmikroskopie-Techniken, um „unter die bakterielle Haube zu schauen“ und ein Molekül herzustellen Bauplan des vollständigen Enzyms, das zur Entwicklung von Medikamenten verwendet werden kann, die alle strukturellen Schwächen angreifen.
Da das Enzym Lnt beim Menschen nicht vorkommt – es kommt nur in Bakterien vor und hilft ihnen beim Aufbau stabiler Zellmembranen, durch die Dinge in Zellen hinein und aus ihnen heraus transportiert werden –, ist es als therapeutisches Ziel von enormer potenzieller Bedeutung wie jedes maßgeschneiderte Medikament, das angreifen soll Es sollte weniger Nebenwirkungen für die Patienten haben. Die Forschung wurde gerade in der Zeitschrift veröffentlicht Wissenschaftliche Fortschritte.
Caffrey sagte: „Eine Reihe krankheitserregender Bakterien haben eine Resistenz gegen eine Vielzahl von Medikamenten erster Wahl entwickelt, die zu ihrer Behandlung eingesetzt werden, und angesichts der allgemein zunehmenden antimikrobiellen Resistenz empfiehlt die Weltgesundheitsorganisation bereits seit einiger Zeit, einen Beitrag zu veröffentlichen.“ -Antibiotika-Ära, in der kleinere Verletzungen und häufige Infektionen tödlich enden können, steht vor der Tür.
„Neue Medikamente werden daher dringend benötigt, und auch wenn der Weg von der Bereitstellung eines solchen Strukturplans bis zur Entwicklung eines neuen Medikaments lang sein kann, ist die Präzision, mit der wir dieses potenzielle Ziel identifiziert haben, so etwas wie ein Volltreffer für dieses Ziel.“ .“
Mehr Informationen:
Luke Smithers et al., Strukturschnappschüsse enthüllen den Mechanismus einer bakteriellen Membran-Lipoprotein-N-Acyltransferase, Wissenschaftliche Fortschritte (2023). DOI: 10.1126/sciadv.adf5799. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adf5799