Die Zeit lässt Histon-H3-Modifikationen in der Mausleber driften

Es ist bekannt, dass das Altern epigenetische Histonmodifikationen beinhaltet, die mit transkriptionellen Veränderungen verbunden sind, die während der gesamten Lebensspanne eines Individuums auftreten.

„Bisher offenbart keine Studie eine Verschiebung von Histonmarkierungen bei Säugetieren, die zeitabhängig ist oder durch eine kalorienreduzierende Behandlung zur Förderung der Langlebigkeit beeinflusst wird.“

Um die epigenetische Drift der vergehenden Zeit zu erkennen, bestimmten Forscher – vom Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, der Universität Urbino „Carlo Bo“, der Universität Mailand und der Universität Padua – die genomweite Verteilung von Mono- und Tri- methyliertes Lysin 4 und acetyliertes und trimethyliertes Lysin 27 von Histon H3 in den Lebern von gesunden 3, 6 und 12 Monate alten C57BL/6-Mäusen. Ihre Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Altern.

„In dieser Studie haben wir die Chromatin-Immunpräzipitationssequenzierungstechnologie verwendet, um 108 hochauflösende Profile von H3K4me3, H3K4me1, H3K27me3 und H3K27ac aus der Leber von Mäusen im Alter zwischen 3 und 12 Monaten zu erhalten, die mit 30 % kalorischer Restriktionsdiät (CR) oder Standard gefüttert wurden Ernährung (SD).“

Der Vergleich verschiedener Altersprofile von Histon-H3-Markierungen zeigte eine globale Umverteilung von Histon-H3-Modifikationen mit der Zeit, insbesondere in intergenischen Regionen und in der Nähe von Transkriptionsstartstellen, sowie eine veränderte Korrelation zwischen den Profilen verschiedener Histon-Modifikationen. Darüber hinaus reduzierte die Fütterung von Mäusen mit Kalorienrestriktionsdiät, einer Behandlung, die dafür bekannt ist, das Altern zu verzögern, das Ausmaß der Veränderungen, die während des ersten Lebensjahres in diesen genomischen Regionen auftreten.

„Abschließend lässt sich sagen, dass unsere Daten zwar nicht belegen, dass die beobachteten Veränderungen der H3-Modifikation ursächlich am Altern beteiligt sind, aber darauf hindeuten, dass das Alter, gepuffert durch Kalorienrestriktion, den Histon-H3-Markierungsprozess der Transkriptionsunterdrückung in Genwüstenregionen des Mauslebergenoms am stärksten freisetzt deren Funktion noch zu verstehen ist.“

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