Die ungeahnte Rolle der SRA

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Die ungeahnte Rolle der SRA

Als wahrer Visionär unterstreicht Jean-Marc Sabatier* die wesentliche Rolle des Renin-Angiotensin-Systems beim Auftreten zahlreicher Pathologien. Bislang zu wenig bekannt, „dieses Hormonsystem ist überall und es steuert alles“, sagt er. Interview.

Jean-Marc Sabatier (DR)

Was ist das Renin-Angiotensin-System (RAS), dessen Funktionsstörung Sie für viele Krankheiten verantwortlich machen?

Es ist das wichtigste physiologische Regulationssystem in unserem Körper; es steuert autonome, renale, pulmonale und kardiovaskuläre Funktionen. Es steuert auch die angeborene Immunität und die verschiedenen Mikrobiota (einschließlich der Darmmikrobiota). Es ist eine Kaskade endokriner und enzymatischer Regulation. Dieses allgegenwärtige System findet sich in allen Organen und Geweben des menschlichen Körpers.

Sie haben als erster nachgewiesen, dass das dysfunktionale RAS der Ursprung von Covid-19-Erkrankungen ist. Was ist heute neu?

Tatsächlich sehe ich, dass alle Pathologien im menschlichen Körper aus der Fehlfunktion dieses Schlüsselsystems des Organismus resultieren, wenn diese Pathologien nicht mit genetischen Anomalien verbunden sind. Das geht weit über Covid-19 hinaus. Um es zu verstehen, muss man den genetischen Polymorphismus der Akteure (Liganden und Rezeptoren) des RAS, seine Entwicklung während des Lebens einer Person berücksichtigen (das RAS des Babys unterscheidet sich von dem des Kindes, des Erwachsenen und ältere Menschen), entwickelt es sich von der Geburt bis zum Tod. Aufgrund seiner Allgegenwart im Körper auf der Ebene der Organe, Gewebe und Zellen kontrolliert es alle Funktionen, die mit dem Zellleben zusammenhängen. Es ist diese globale „Vision“ der Bedeutung des RAS bei der totalen Kontrolle des menschlichen Körpers sowie bei der potenziellen Auslösung verschiedener Pathologien, die neu ist. Die Forscher werden sicherlich nach und nach die enorme Bedeutung des RAS entdecken, dieses Hormonsystems, das falsch benannt wurde, weil es ursprünglich in der Niere und in der Leber (daher sein Name) identifiziert wurde, während es schließlich in allen Organen vorhanden ist. Es steuert alle lebenswichtigen Funktionen des Körpers.
Die Bindung des Coronavirus SARS-CoV-2 (oder Spike-Protein) an seinen zellulären Rezeptor ACE2 (Angiotensin Converting Enzyme 2) verhindert den Abbau von Angiotensin 2 durch ACE2, das im Überschuss die Überaktivierung des zellulären Rezeptors AT1R induziert. Die Überaktivierung des RAS hat sehr schädliche Auswirkungen auf den Organismus und führt insbesondere zur Entwicklung von COVID-19-Erkrankungen. Der AT1R-Rezeptor wirkt vasokonstriktorisch (blutdrucksenkend), proinflammatorisch (Zytokinsturm), prothrombotisch, profibrosierend, prooxidativ (verursacht oxidativen Stress), proangiogen, hypertrophierende Organe (Herz, Lunge etc.) hemmend die Produktion von Stickstoffmonoxid (NO) mit Auswirkungen auf das Immun- und Nervensystem… Der überaktivierte AT1R-Rezeptor (= RAS-Dysfunktion) ist somit der eigentliche Schuldige bei Covid-19-Erkrankungen.

Dies ist ein visionärer Ansatz für die Wissenschaft …

Ja, ich gehe davon aus, was meiner Meinung nach erst in mehreren Jahrzehnten intensiver Forschung für Forscher offensichtlich werden wird: das Auftreten von Autoimmunerkrankungen und Krebserkrankungen aufgrund einer RAS-Dysregulation (mit Ausnahme von genetischen Erkrankungen). All diese Krankheiten haben eines gemeinsam: das allgegenwärtige RAS. Es ist der Schlüssel zu allen nicht-genetischen Pathologien, der Dirigent der Funktionen des menschlichen Körpers und nicht des Gehirns, wie man heute noch glaubt. Weil das Gehirn selbst vom RAS gesteuert wird. Es steuert die Funktionen der Neuronen und anderer Zellen des Nervensystems. Er ist der oberste Leiter in unserer Organisation. Diese zentrale Rolle der RAS ist bis heute unbekannt. Angesichts der Komplexität dieses Hormonsystems und des relativ langsamen Fortschritts der Wissenschaft auf diesem Forschungsgebiet wird es wahrscheinlich erst spät, in den nächsten Jahrzehnten, ans Licht kommen.

Wie kommen Sie zu diesem Schluss?

Dieses Hormonsystem ist allgegenwärtig. Das heißt, es ist in den verschiedenen Geweben und Organen des menschlichen Körpers allgegenwärtig, einschließlich in unseren Zellen, wo es eine intrakrine Aktivität hat. Beispielsweise wird RAS in Zellen auf der inneren Membran von Mitochondrien, auf der Kernmembran und auf anderen Membranen von intrazellulären Organellen gefunden, daher gibt es kein bekanntes Äquivalent in anderen physiologischen Systemen. Warum ist das RAS so allgegenwärtig im Körper? Weil es alles kontrolliert. Es muss überall sein.
Zu beachten ist, dass es auch Varianten des RAS gibt, die einer Anpassung dieses Systems an die spezifische Funktion des Organs entsprechen. Beispielsweise ist das RAS im Herzen nicht dasselbe wie das RAS in der Lunge. Es gibt auch ein spezifisches RAS im Gehirn, Darm usw. Es sind immer die gleichen Rezeptoren und Liganden beteiligt, aber deren Anteil und Gewebeverteilung sind nicht identisch. Dadurch wird das lokale RAS an die Funktion des Organs angepasst. Wir legen damit unseren Finger auf das Hauptsystem, das den gesamten menschlichen Körper steuert. Und schließlich hat es noch niemand als solches identifiziert!

Ermöglicht die Berücksichtigung der Dysfunktion des RAS eine bessere Behandlung der von ihm verursachten Pathologien?

Wenn wir die mit der RAS-Dysfunktion verbundenen Probleme lösen, ist es theoretisch möglich, die verschiedenen (nicht genetischen) Pathologien zu behandeln, die beim Menschen beobachtet werden: Nervenpathologien (Alzheimer, Parkinson usw.), Autoimmunerkrankungen (Multiple Sklerose, rheumatoide Arthritis usw.). ), Krebs (das RAS steuert die Zellproliferation) usw. Seine Beteiligung an der Funktionsweise des menschlichen Körpers geht meiner Meinung nach weit über das hinaus, was derzeit beschrieben wird. Seine Allgegenwart in intrazellulären Organellen, einschließlich Mitochondrien, zeigt, dass es den Schlüssel zum Funktionieren von Zellen darstellt, was mich heute sagen lässt, dass es wahrscheinlich der Ursprung aller nicht-genetischen Pathologien ist. Das RAS spielt auch eine Rolle bei der Langlebigkeit von Individuen. Insbesondere wirkt es auf die DNA-Reparatur und die Integrität der Telomere (Strukturen am Ende der Chromosomen, die an der Langlebigkeit beteiligt sind).

Wie kann zielgerichtet vorgegangen werden?

Derzeit behandeln Medikamente hauptsächlich die Folgen, aber nicht die Ursachen von Krankheiten. Um die verschiedenen menschlichen Pathologien (und Säugetierpathologien im Allgemeinen) unabhängig von ihrer Art zu heilen, wäre es meiner Meinung nach notwendig, das Renin-Angiotensin-System anzugreifen. Dies sollte es ermöglichen, die potenziell schädlichen Wirkungen eines überaktivierten RAS auf den Organismus zu modulieren.
Ich möchte die Bedeutung dieses noch weitgehend unbekannten Forschungsweges betonen, weil ich fest davon überzeugt bin, dass die Forscher in den kommenden Jahrzehnten die entscheidende Rolle des RAS für die Funktion des Körpers und die damit verbundenen Pathologien identifizieren werden. Ich ermutige Forscher und Ärzte nachdrücklich, sich für diesen Bereich mit ungeahntem Potenzial zu interessieren, insbesondere für Therapeutika. Dies sollte sicherlich zu großen Fortschritten in der angewandten Medizin zum Wohle der Patienten führen.

*Jean-Marc Sabatier ist Forschungsdirektor am CNRS und hat einen Doktortitel in Zellbiologie und Mikrobiologie sowie einen HDR in Biochemie. Editor-in-Chief der internationalen wissenschaftlichen Zeitschriften: „Coronaviruses“ und „Infectious Disorders – Drug Targets“. Er spricht in seinem eigenen Namen.

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