Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass ILF3 als Leser telomerer R-Schleifen fungieren könnte, um die Telomerhomöostase aufrechtzuerhalten

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Fehlregulierte R-Schleifen können zu blockierten Replikationsgabeln und Telomerinstabilität führen. Allerdings ist die Art und Weise, wie R-Schleifen erkannt und reguliert werden, insbesondere bei Telomeren, noch nicht vollständig verstanden.

In einer neuen Studie identifizierten Forscher mithilfe der Proximity-Dependent-Biotin-Identification-Technologie (BioID) das ILF3-Interaktom und entdeckten, dass ILF3 mit mehreren DNA/RNA-Helikasen, einschließlich DHX9, interagiert. Diese Wechselwirkung legt nahe, dass ILF3 die Auflösung telomerer R-Schleifen erleichtern und dadurch eine abnormale homologe Rekombination verhindern und die Telomerhomöostase aufrechterhalten kann.

Das Werk mit dem Titel „ILF3 schützt Telomere als telomerer R-Loop-Leser vor fehlerhafter homologer Rekombination,“ wurde veröffentlicht in Protein & Zelle.

Zu den wichtigsten Erkenntnissen der Studie gehören:

  • ILF3 interagiert selektiv mit telomeren R-Schleifen und schützt so Telomere vor fehlerhafter homologer Rekombination.
  • Der Funktionsverlust von ILF3 erhöht folglich die TERRA-Spiegel und löst die Ansammlung von R-Loops an Telomeren aus. Diese Akkumulation induziert eine DNA-Schadensreaktion (DDR) und eine Telomerdysfunktion, die durch erhöhte TIFs, Telomerfragilität und das Vorhandensein extrachromosomaler Telomerfragmente gekennzeichnet ist, die wiederum den ALT-Signalweg aktivieren können.
  • Darüber hinaus ergab die Kartierung des ILF3-Interaktoms Wechselwirkungen mit verschiedenen DNA/RNA-Helikasen, einschließlich DHX9, mit der signifikanten Schlussfolgerung, dass ILF3 durch seine Wechselwirkung mit DHX9 möglicherweise bei der Auflösung telomerer R-Schleifen hilft.
  • ILF3 fungiert möglicherweise als Lesegerät für telomere R-Schleifen und trägt so zur Verhinderung fehlerhafter homologer Rekombination und zur Aufrechterhaltung der Telomerhomöostase bei.

    • Diese Ergebnisse belegen, dass ILF3 mit telomeren RNA:DNA-Hybridstrukturen wie R-Loops interagiert und die Auflösung fördert oder eine übermäßige Akkumulation von R-Loops durch die RNA-Helikase DHX9 verhindert.

    Diese Forschung liefert neue Einblicke in die Regulierung telomerer R-Schleifen und die Mechanismen, die die Telomerhomöostase aufrechterhalten, mit Auswirkungen auf die Alterungsbiologie.

    Mehr Informationen:
    Chuanle Wang et al., ILF3 schützt Telomere vor fehlerhafter homologer Rekombination als telomerer R-Loop-Leser, Protein & Zelle (2023). DOI: 10.1093/procel/pwad054

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