Die Analyse des Haut- und Darmmikrobioms bietet neue therapeutische Perspektiven für atopische Dermatitis bei Shiba Inu-Hunden

Komplexe Krankheiten – darunter Krebs, Stoffwechselerkrankungen und Allergien – betreffen nicht nur Menschen, sondern auch Haustiere wie Hunde. Ungefähr 10 % der Hundepopulation leiden an atopischer Dermatitis (cAD) des Hundes. Diese bekannte Volkskrankheit bei Hunden ist durch übermäßigen Pruritis (Juckreiz) gekennzeichnet und wird durch eine Allergie gegen Umweltallergene wie Pollen und Milben verursacht.

Die Ätiologie von cAD ist komplex und es wird angenommen, dass die Krankheit durch mehrere Faktoren wie die Genetik des Wirts und Umweltfaktoren beeinflusst wird. Es gibt keine heilende Behandlung für cAD und es erfordert eine lebenslange Behandlung, um eine akzeptable Lebensqualität des „Hundes“ aufrechtzuerhalten. Solche Erkrankungen von Hunden haben auch erhebliche Auswirkungen auf ihre Besitzer – körperlich, geistig und finanziell. Daher sind bessere und wirksamere Therapiemöglichkeiten und/oder Management von cAD dringend erforderlich, um das allgemeine Wohlbefinden von Hunden und ihren Besitzern zu verbessern.

Mikroben haben aufgrund ihrer entscheidenden Rolle und ihres therapeutischen Potenzials bei der Behandlung häufiger komplexer Krankheiten wie der atopischen Dermatitis beim Menschen in letzter Zeit große Aufmerksamkeit erregt. Dysbiose (Ungleichgewicht in der Mikrobengemeinschaft) in der Haut wurde bei menschlichen AD-Patienten am häufigsten behandelt.

Wissenschaftler des Lübecker Instituts für Experimentelle Dermatologie der Universität zu Lübeck haben zusammen mit Kollegen der Tokyo University of Agriculture and Technologies und der Royal Canine SAS systematisch die Zusammensetzung von Mikroben beschrieben, die auf der Haut und im Darm erwachsener Shiba Inu-Hunde leben.

Die Studie ist veröffentlicht im Tagebuch Mikrobiom.

Shiba Inu ist eine Hunderasse, von der bekannt ist, dass sie vor allem in Japan sehr anfällig für CAD ist. Um das Mikrobiom zu analysieren, entnahmen die Forscher Hautabstrichproben von 12 Hautstellen pro Hund sowie Stuhlproben von vier verschiedenen Shiba-Inu-Hundegruppen; (1) neu diagnostizierte cAD-Hunde ohne Behandlung, (2) dieselben cAD-Hunde nach 2-wöchiger Behandlung mit dem Januskinase-Antagonisten (Oclacitinib; Apoquel) (0,4–0,6 mg/kg, zweimal täglich), (3) cAD-Hunde mit Langzeitbehandlung. Eine Langzeitbehandlung mit Oclacitinib (0,4–0,6 mg/kg, einmal täglich) und (4) gesunde Hunde wurden durchgeführt und die bakterielle Zusammensetzung mithilfe der bakteriellen 16S-rRNA-Gensequenzierung profiliert.

Mit diesem experimentellen Design verglichen sie das Mikrobiom von cAD-betroffenen Hunden mit dem von gesunden Hunden und bewerteten die Auswirkung der Behandlung mit Oclacitinib auf die Veränderungen in der Mikrobiota. Apoquel ist ein in der Tiermedizin eingesetztes Medikament zur Behandlung von Juckreiz im Zusammenhang mit allergischen Hautentzündungen, einschließlich cAD, und es blockiert die Wirkung der Enzyme Januskinasen, die Juckreiz und Entzündungen vermitteln.

Das hervorstechendste Ergebnis der Studie ist, dass Fusobakterien und Megamonas bei gesunden Hunden sehr häufig vorkommen, bei Hunden mit cAD jedoch deutlich reduziert sind. Nachdem von cAD betroffene Hunde Oclacitinib erhalten hatten, kehrte die Bakterienhäufigkeit in ihren Systemen auf das Niveau zurück, das bei gesunden Hunden festgestellt wurde. Interessanterweise war die durch die Behandlung verursachte Veränderung der Mikrobiota im Darm stärker ausgeprägt als auf der Haut.

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass Mikroben als potenzielle therapeutische Ziele und Biomarker für cAD dienen. Darüber hinaus führten die Forscher eine Sequenzierung der gesamten mitochondrialen DNA von Hunden von Mundschleimhautabstrichproben durch, die sie von den Hunden erhalten hatten. Zum ersten Mal zeigte diese Studie eine Assoziation der mitochondrialen Haplogruppen von Hunden, also einer Kombination genetischer Variationen in der mitochondrialen DNA, mit spezifischen Bakterientaxa in der Haut und im Darm.

Die Forscher sind zuversichtlich, dass diese Erkenntnisse als Grundlage für neuartige Krankheitsmanagementstrategien für cAD dienen werden, beispielsweise durch die Entwicklung einer neuartigen Ernährungsintervention zur Reduzierung cAD-assoziierter Bakterien und zur Förderung von Bakterien, die mit gesunden Hunden in Verbindung gebracht werden. Neue Biomarker, wie beispielsweise spezifische Mikrobiota, werden dazu beitragen, die Veranlagung zu cAD, die Wirksamkeit der Behandlung und das Gesundheitsmanagement bei Hunden zu bewerten.