Atopische Dermatitis bei Hunden im Zusammenhang mit bestimmten Teilen des Genoms

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Mit neuen Methoden der Genkartierung haben Forscher Verbindungen zwischen atopischer Dermatitis (Ekzem) bei Hunden und mehreren Regionen des Genoms gefunden. Einige der identifizierten Gene stimmen mit Genen überein, die mit ähnlichen Problemen beim Menschen in Verbindung stehen. So wurde die Filaggrin-Genregion, die als stärkster Risikofaktor für atopisches Ekzem beim Menschen gilt, nun auch bei Labrador Retrievern mit dieser Krankheit in Verbindung gebracht.

Die Ergebnisse werden in einer neuen Studie berichtet, die von der Hundegenetik-Gruppe der Universität Uppsala und der Schwedischen Universität für Agrarwissenschaften erstellt wurde, die seit mehr als zehn Jahren in Zusammenarbeit mit Kollegen in der Schweiz, im Vereinigten Königreich und im Vereinigten Königreich auf diesem Gebiet forschen Vereinigte Staaten.

Die Genomsequenzierung wurde Anfang der 2000er Jahre möglich. Seitdem hat sich die Hundegenomsequenzierung als unschätzbar wertvoll für Forscher erwiesen, die das menschliche Genom verstehen wollen.

Hunde leben seit Zehntausenden von Jahren neben Menschen und leiden unter ähnlichen Krankheiten, darunter auch immunologischen Erkrankungen wie Neurodermitis (allergisches Ekzem). Auch die Untersuchung der Genetik von Hundekrankheiten anhand gewöhnlicher Blutproben kann ein Weg sein, um Hinweise auf die Ursachen der entsprechenden Erkrankungen des Menschen zu erhalten.

Hunde und Menschen, die von atopischem Ekzem betroffen sind, haben viele Gemeinsamkeiten hinsichtlich der medizinischen Symptome und des frühen Ausbruchs der Krankheit sowie in histopathologischer Hinsicht mit einer ähnlichen Immunzellinfiltration in der Haut. Die Krankheit hat bei beiden Arten einen komplexen genetischen Hintergrund und wird auch durch Umweltfaktoren beeinflusst.

„Es ist wichtig, dass das atopische Ekzem korrekt diagnostiziert wird, indem andere potenzielle nicht-allergische Ursachen für die Symptome des Patienten sorgfältig eliminiert werden, gefolgt von einem positiven Allergietest“, sagt Kerstin Bergvall, leitende Tierärztin und Fachärztin für Dermatologie, die an der Forschung beteiligt war von Anfang an.

Mit der stetig fortschreitenden Genkartierungstechnologie sind in letzter Zeit neue Methoden zur Kartierung komplexer Krankheiten entstanden. In der jetzt im Fachblatt veröffentlichten Studie Kommunikationsbiologieverwendeten die Forscher eine Methode, um mehrere assoziierte genetische Risikovarianten zu erfassen, und eine andere, um Krankheitsvarianten zu entdecken, die aufgrund künstlich (dh vom Menschen) ausgewählter Merkmale im Genom „versteckt“ sind.

„Die neuen Methoden ermöglichen es, neue Risikofaktoren zu finden, die in der jeweiligen Rasse üblich geworden sind, vielleicht aufgrund der Selektion auf andere Merkmale“, sagt Katarina Tengvall, Forscherin an der Universität Uppsala und Erstautorin der Studie. „Die hier identifizierten Kandidatengene sind sowohl für die Beschaffenheit der Hautbarriere als auch für die Immunabwehr wichtig, wie sie beim atopischen Ekzem zu erwarten ist.“

Die Studie zeigt mehrere Überschneidungen oder Übereinstimmungen mit Genen, die mit menschlicher atopischer Dermatitis assoziiert sind. Eine besonders auffällige Erkenntnis der Forscher dieser Studie ist nun, dass die Genregion mit dem Filaggrin-Gen, das als stärkster genetischer Risikofaktor für Neurodermitis beim Menschen gilt, auch bei Hunden ein Risikofaktor ist.

„Dies unterstreicht den Wert von Studien an Hunden zu genetischen Krankheiten, die auch Menschen betreffen. Ein besseres Verständnis der Krankheitsmechanismen kann letztendlich zu besseren Therapien für Hunde und Menschen gleichermaßen führen“, sagt Kerstin Lindblad-Toh, Professorin für vergleichende Genomik und leitende Autorin von die Studium.

Mehr Informationen:
Katarina Tengvall et al., Bayes’sches Modell und Selektionssignaturanalysen zeigen Risikofaktoren für atopische Dermatitis bei Hunden, Kommunikationsbiologie (2022). DOI: 10.1038/s42003-022-04279-8

Bereitgestellt von der Universität Uppsala

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