Eine neue Forschungsarbeit mit dem Titel „Apoptotische Zellen können während ihres Regressionszyklus den Zelltod in Haarfollikeln vorantreiben“ wurde veröffentlicht in Oncotarget.
Intravitalmikroskopie an lebenden Mäusen hat gezeigt, dass die Eliminierung von Epithelzellen während der Haarfollikel-Regression eine suprabasale Zelldifferenzierung und Basalzellapoptose durch synergistische Wirkung von TGF-β (transformierender Wachstumsfaktor) und mesenchymal-epitheliale Wechselwirkungen beinhaltet.
Bei diesem Prozess sterben die Basalepithelzellen nicht intern ab, und die mesenchymale dermale Papille (DP) spielt eine wesentliche Rolle bei der Todesinduktion. Angesichts der Tatsache, dass DP-Zellen nicht für den Abschluss des Zyklus, sondern nur für dessen Initiierung notwendig sind, bleibt die Frage nach dem Mechanismus offen, der zur Ausbreitung der Apoptose in Richtung der regenerativen Stammzellpopulation führt.
In ihrer neuen Studie haben die Forscher Bradley D. Keister, Kailin R. Mesa und Krastan B. Blagoev von der National Science Foundation, dem Jane Coffin Childs Memorial Fund for Medical Research, der Yale School of Medicine, der Johns Hopkins University, der Bulgarischen Akademie der Wissenschaften, und Sorbonne Université führten eine quantitative Analyse der Länge von Haarfollikeln durch, um ihren Regressionszyklus zu untersuchen.
„In dieser Arbeit haben wir ein mathematisches Modell des Haarfollikel-Regressionszyklus eingeführt, das davon ausgeht, dass die Regression von der Hautpapille initiiert wird, dieses Signal jedoch nur die angrenzenden Zellen betrifft“, erklären die Forscher.
Die Daten stimmen mit einem Ausbreitungsmechanismus überein, der durch apoptotische Zellen gesteuert wird, die in ihren Nachbarzellen Apoptose auslösen. Die Beobachtung, dass sich die Apoptose verlangsamt, wenn sich die apoptotische Front den Stammzellen am Ende des Follikels nähert, steht im Einklang mit einem Gradienten eines überlebensfördernden Signals, das von diesen Stammzellen gesendet wird. Es wird ein Experiment vorgeschlagen, das diesen Mechanismus verfälschen kann.
„Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Regression der Haarfollikel möglicherweise durch den von Zelle zu Zelle verursachten programmierten Zelltod gesteuert wird, der sich verlangsamt, wenn man sich dem Stammzellkompartiment nähert, und keinen Einfluss auf das Stammzellkompartiment hat, von dem aus die Wachstumsphase eingeleitet wird.“ Die Klasse der Modelle wird vorgestellt „Hier kann die Erneuerungskinetik anderer Stammzellnischen wie der intestinalen Stammzellnische beschrieben werden“, fügen die Forscher hinzu.
Mehr Informationen:
Bradley D. Keister et al.: Apoptotische Zellen können während ihres Regressionszyklus den Zelltod in Haarfollikeln vorantreiben. Oncotarget (2023). DOI: 10.18632/oncotarget.28529
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