Forscher bearbeiten Gene, um COVID-19 im Labor zu verhindern und zu behandeln. Wird es bei Menschen funktionieren?

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Duke-Forscher haben eine Möglichkeit entwickelt, die Gen-Editierung zur Vorbeugung und Behandlung von COVID-19 bei Mäusen einzusetzen, von der sie glauben, dass sie für Menschen vielversprechend ist.

Sie sind die ersten Forscher, die zeigen, dass CRISPR, ein leistungsstarkes Werkzeug zur Genbearbeitung, gegen COVID-19 eingesetzt werden kann. Die Gruppe unter der Leitung von Qianben Wang, Professor an der Duke School of Medicine, veröffentlichte ihre Ergebnisse in Naturchemische Biologie am Dienstag.

Wenn weitere Forschungen belegen, dass die Behandlung beim Menschen wirksam ist, könnte sie eine Präventionsstrategie bieten, die mehrere Tage dauert und ständig wechselnden Coronavirus-Varianten standhält.

Wie es funktioniert

Diese Behandlung konzentriert sich auf ein Enzym namens CTSL, das Coronaviren benötigen, um in menschliche Zellen einzudringen.

Forscher haben lange versucht, CTSL auszulöschen, um Coronavirus-Infektionen zu stoppen, stießen jedoch auf ein Problem: Das Enzym ist auch für viele normale Prozesse des Körpers unerlässlich.

Wang und sein Team wandten zwei Strategien an, um dieses Problem anzugehen.

Zunächst entwickelten sie eine extrem zielgerichtete Methode, um sicherzustellen, dass CRISPR nur auf Lungenzellen abzielt. Er sagte, dass 94 % der Nanopartikel, die in die Körper der Mäuse injiziert wurden, die Lungen erreichten. Sein Labor hat sowohl in den Vereinigten Staaten als auch in Europa ein Patent für die Nanopartikel-Technologie angemeldet.

Sie verwendeten auch eine Gen-Editierungsstrategie, die die CTSL-Produktion nur für ein paar Tage bis zu einer Woche stoppt, was verspricht, dass der Körper danach normal weiter funktionieren kann.

Zusammen haben diese Methoden COVID-19 sicher und effektiv daran gehindert, in Mäusezellen einzudringen, und das Virus in bereits infizierten Mäusen schnell gestoppt.

Die Prävention von COVID-19 durch Gen-Editing, eine Intervention auf DNA- und RNA-Ebene, die Innovationen in mehreren Bereichen vorangetrieben hat, hat gegenüber den derzeit verfügbaren Impfstoffen eine Reihe von Vorteilen.

Die drei Impfstoffe auf dem Markt funktionieren, indem sie das Spike-Protein des Virus identifizieren und das Immunsystem dazu bringen, es anzugreifen. Das bedeutet, wenn sich das Spike-Protein ändert, kann die Wirksamkeit des Impfstoffs nachlassen – eine Tatsache, mit der sich die Gesundheitsbehörden jetzt auseinandersetzen, wenn neue Omicron-Untervarianten auftauchen.

Im Gegensatz dazu muss die CRISPR-Methode das Coronavirus nicht finden, um es abzutöten. Es zielt auf die Zufuhr eines Enzyms ab, auf das alle Coronaviren angewiesen sind, und macht es widerstandsfähig gegen die ständigen Mutationen des Virus.

Da die Strategie des Labors auch nicht vom Immunsystem des Körpers abhängt, könnte es einen weiteren Vorteil geben, wenn dies bei Menschen funktioniert. Es kann ein besserer Weg sein, Menschen mit geschwächtem Immunsystem zu schützen, die nicht von Impfstoffen profitiert haben.

Nächste Schritte

Diese Technologie ist noch weit davon entfernt, sich beim Menschen als wirksam erwiesen zu haben, geschweige denn, der Öffentlichkeit zugänglich zu sein.

Es müsste strengen klinischen Studien am Menschen unterzogen werden, bevor die Food and Drug Administration es genehmigen würde. Wangs Labor sucht nach Investitionen und möglicherweise nach einem Industriepartner, um diesen Prozess zu beschleunigen.

Sie forschen auch weiter, ob die Behandlung über ein Aerosol anstelle einer Infusion verabreicht werden könnte. Wang sagte, er stelle sich Menschen vor, die zu großen Sportveranstaltungen oder langen Flugreisen so etwas wie einen Asthma-Inhalator bei sich tragen und davor oder kurz danach einen Zug nehmen, um ihr Risiko zu verringern.

„Wir wollen, dass die Therapie in die reale Welt eindringt“, sagte Wang.

Mehr Informationen:
Zhifen Cui et al., Cas13d-Knockdown der Lungenprotease Ctsl verhindert und behandelt eine SARS-CoV-2-Infektion, Naturchemische Biologie (2022). DOI: 10.1038/s41589-022-01094-4

2022 Der Charlotte-Beobachter.
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