Ein Schritt auf dem Weg zu besseren Therapien gegen Viren

Die meisten Zellen können sich gegen Viren wehren, nachdem sie durch körpereigene Botenstoffe (Interferone) aktiviert wurden. Dies geschieht mit Hilfe von Proteinen, die eindringende Virusbestandteile erkennen und die Virusvermehrung stören. Eines dieser Proteine ​​ist das Myxovirus-Resistenzprotein B (MxB). Es kann viele Viren hemmen, zum Beispiel HIV- und Herpesviren. Aber bis jetzt war nicht klar, wie es das macht.

Nun hat ein Team um Dr. Manutea Serrero und Professorin Dr. Beate Sodeik vom Institut für Virologie der Medizinischen Hochschule Hannover (MHH) im Rahmen eines Projekts des Exzellenzclusters RESIST neue Erkenntnisse zu den Wechselwirkungen zwischen MxB und Herpesviren erforscht und in der Zeitschrift veröffentlicht eLife. Dieses interdisziplinäre Team umfasst Forscher der TU München, des Universitätsklinikums Freiburg, der Princeton University (USA) und der University of Oxford (UK). Mit dieser Arbeit ist das Team auf dem Weg, neue Wirkstoffe gegen Herpesviren zu finden.

MxB kann den Virenschutz zerstören

„Durch biochemische Experimente konnten wir erstmals zeigen, dass MxB die erstaunliche Fähigkeit besitzt, die hochstabilen Schutzkapside von Herpesviren anzugreifen und abzubauen. Die Kapside umschließen das Erbgut der Viren und schützen es so vor der zelleigenen Abwehr “, sagt Professor Sodeik. Gearbeitet wurde mit Herpes-simplex-Viren, die unter anderem Lippen- und Genitalherpes auslösen, und mit Varizella-Zoster-Viren, die Windpocken und Gürtelrose auslösen. In weiteren Studien wird nun die Wirkung von MxB auf die Kapside anderer Herpesviren untersucht, beispielsweise auf das Cytomegalovirus und das Epstein-Barr-Virus.

Bisher arbeitet das Team mit zellfreien Methoden und mit Proteinmischungen, die nach Auflösung der Zellmembranen entstehen und aktive oder mutierte, inaktive MxB-Proteine ​​enthalten. „Nun untersuchen wir, ob MxB die Kapside auch in intakten, infizierten Zellen zerlegen kann und bei welchen Zelltypen dieser Mechanismus durch die Interferone aktiviert wird“, erklärt Professor Sodeik.

Zu diesem Zweck entwickelt das Team Methoden zur Herstellung von Viruspartikeln, in denen sowohl die Kapside als auch die Virusgenome markiert sind. MxB-haltige Zellen werden dann mit diesen Viren infiziert und untersucht, in welchen Stadien des Infektionszyklus das Zellprotein MxB die markierten Kapside angreift und ob die markierten Genome aus den zerlegten Kapsiden freigesetzt werden. „Ein besseres molekulares Verständnis dieses Interferon-induzierten Abwehrmechanismus gegen Herpesviren kann vielleicht genutzt werden, um neue Therapien gegen Herpesviren zu entwickeln, die Kapside angreifen“, sagt der Forscher.

Bereitgestellt von der Medizinischen Hochschule Hannover