Wissenschaftler der Ural Federal University und der Ural Branch der Russischen Akademie der Wissenschaften haben neue fluoreszierende chemische Verbindungen (Fluorophore) für die photodynamische Therapie von Krebstumoren, die neueste Methode zur Behandlung von Krebs, entwickelt. Die Verbindung eignet sich gleichzeitig zur Diagnose von Tumorprozessen durch Anfärbung der betroffenen Gewebe und deren Weiterbehandlung durch Zerstörung von Tumorzellen ohne Schädigung gesunder. Die Ergebnisse der Primärstudien wurden in der veröffentlicht Farbstoffe und Pigmente Tagebuch.
Die Synthese dieser Fluorophore ist aufgrund der Verfügbarkeit aller Derivate in der Zusammensetzung durch niedrige Kosten sowie das Fehlen von Verunreinigungen gekennzeichnet, die zu Nebenwirkungen führen könnten. Die Wirksamkeit des Fluorophors wurde an HeLa-Zellen getestet, die als Modell für Gebärmutterhalskrebs verwendet wurden. Jetzt testen Wissenschaftler, wie die neue Verbindung mit anderen Arten von Krebszellen interagiert.
Fluorophore sind chemische Verbindungen, die sichtbares Licht (Photolumineszenz) emittieren, wenn sie ultraviolettem oder sichtbarem Licht ausgesetzt werden. Sie sind in der Lage, sich durch biologisches Gewebe auszubreiten und Zellen zu färben, die für Entzündungsprozesse anfällig sind. So interagiert eine neue Verbindung mit Biomolekülen von Körpergeweben und färbt unter UV- oder sichtbarer Bestrahlung Bereiche, in denen der Prozess des Tumorwachstums stattfindet. Dadurch ist es möglich, die Größe des Tumors im Körper zu bestimmen und seine Grenzen zu skizzieren. Während der Experimente stellten die Wissenschaftler fest, dass der neue Fluorophor eine doppelte Funktion erfüllt: Er färbt nicht nur erkrankte Bereiche, sondern beginnt sie auch zu zerstören.
„Anfangs haben wir nur die Färbeeigenschaften der Verbindung untersucht“, sagt Grigory Zyryanov, Co-Autor der Studie und Professor am Lehrstuhl für Organische und Biomolekulare Chemie der UrFU. „Die Verbindung kann sich in bestimmten Bereichen der Zelle ansammeln – der Zellmembran und dem Retikulum (einer intrazellulären Organelle, die für die Proteinfaltung verantwortlich ist) – und unter ultravioletter oder sichtbarer Bestrahlung die infizierten Bereiche hellgrün hervorheben. Es stellte sich jedoch heraus, dass dies der Fall war der Fluorophor wirkt dann als Photosensibilisator.
„Das heißt, es beginnt unter dem Einfluss optischer Bestrahlung mit der umgebenden zellulären Umgebung (Sauerstoff, Wasser etc.) zu interagieren und erzeugt freie Radikale, die sogenannten reaktiven Sauerstoffspezies. Diese aktiven Teilchen gehen mit Betroffenen chemische Wechselwirkungen ein Zellen, beginnen ihre Zerstörung, während gesunde Zellen praktisch nicht beeinträchtigt werden. Dies wird als photodynamische Therapie bezeichnet und ist eine neue vielversprechende Methode der Krebsbehandlung mit hoher Effizienz und minimalen Nebenwirkungen.“
Wissenschaftler, die die Methoden der heterocyclischen Chemie verwendeten, erstellten zwei experimentelle Proben. Chemiker synthetisierten einen Fluorophor basierend auf Naphthoxazol, einem Oxazolderivat, das bei der Synthese von medizinischen und biochemischen Präparaten verwendet wird, und einem Naphthalinfragment, das als Plattform und sogenannte Antenne für eine effizientere Wahrnehmung der optischen Strahlung durch ein Molekül verwendet wird. Darüber hinaus fügten Chemiker der Verbindung Fragmente von Pyren und Anthracen hinzu, mehrkernige aromatische Kohlenwasserstoffe mit einer starken Fluoreszenzreaktion, d. h. einem hellen Leuchten. Die pyrenhaltige Verbindung zeigte die höchste Fluoreszenz- und Antikrebsaktivität.
„Pyrene werden sehr häufig für Bioimaging verwendet, Anthracene sind weniger verbreitet“, sagt Grigory Zyryanov. „Diese Verbindungen sind aus vielen Gründen vielversprechend, unter anderem konnten wir zeigen, dass die pyrenhaltige Verbindung bereits bei Bestrahlung mit sichtbarem Licht zu leuchten beginnt und dies sogar mit bloßem Auge sichtbar ist. Das ist sehr praktisch, zum Beispiel auch.“ , für chirurgische Eingriffe, wenn es in der Behandlung noch notwendig ist.“
Nataliya V. Slovesnova et al., Synthese von neuem wasserlöslichem Polyaren-substituiertem Naphtho[1,2-d]Fluorophore auf Oxazolbasis als Fluoreszenzfarbstoffe und biologische Photosensibilisatoren, Farbstoffe und Pigmente (2022). DOI: 10.1016/j.dyepig.2022.110410