Antibiotikaresistenz ist eine tickende Zeitbombe für die öffentliche Gesundheit. Die WHO prognostiziert, dass im Jahr 2050 mehr Menschen an Infektionen als an Krebs sterben werden – und wir sprechen von Infektionen, die wir heute für harmlos halten; Infektionen, die in einem Schnitt oder einer Wunde auftreten – oder vielleicht Blasenentzündung.
Denn Bakterien sind Meister der Anpassung. Wenn ihre Existenz bedroht ist, mutieren sie zu einer neuen und verbesserten Version von sich selbst, die nicht mehr durch zB Antibiotika bedroht werden kann. Folglich sind viele krankmachende Bakterien heute gegen Antibiotika resistent.
„Das sind Bakterien für dich. Die finden immer einen Weg! Natürlich kommt es zu Resistenzen, so funktioniert Evolution“, sagt Professorin und Forschungsleiterin Birgitte Kallipolitis, die am Lehrstuhl für Biochemie und Molekularbiologie an krankmachenden Bakterien forscht Universität Süddänemark.
Die Talente der Fettsäuren
Und genau deshalb glaubt sie, wie andere Forscher auf der ganzen Welt, dass es an der Zeit ist, neue Wege zu finden, um die ständig mutierenden Bakterien zu bekämpfen oder zu neutralisieren.
Seit einigen Jahren untersucht sie mit ihrer Forschungsgruppe eine bestimmte Art von Fettsäure, die sich in diesem Zusammenhang als interessant erwiesen hat. Um die Wirkung dieser Fettsäuren zu testen, nutzen die Forscher Listerien als Bakterienmodell. Anderswo auf der Welt verwenden Kollegen Salmonellen- und Cholerabakterien für ähnliche Tests.
Die besonderen Fettsäuren sind nicht nur deshalb interessant, weil sie die Listeria-Bakterien im Labor von Kallipolitis abtöten können, sondern auch deren Infektions- und Verbreitungsfähigkeit ausschalten können.
Die Experimente der Forscher haben gezeigt, dass die Fettsäuren antimikrobiell wirken, also Listerien abtöten können. Das hört sich zunächst gut an, aber dann ist da noch die Mutationssache; Der Versuch, die Bakterien abzutöten, lässt sie nur zu einer neuen und resistenten Version ihrer selbst mutieren.
Hier kommt das besondere Talent der Fettsäuren ins Spiel: Sie können die resistenten Bakterien unschädlich machen, sodass gar keine Infektion entsteht.
„Somit ist das resistente Bakterium kein Bakterium mehr, das wir abtöten müssen, sondern wir verhindern, dass es sich ausbreitet und uns krank macht“, erklärt Kallipolitis.
Keine Verbreitung mehr
Das Konzept, ein krankheitsübertragendes Bakterium unfähig zu machen, sich auszubreiten oder uns krank zu machen, wird als Abschalten seiner Virulenz bezeichnet.
Wenn Sie die Virulenz eines Bakteriums ausschalten, hindern Sie es daran, Proteine wie Adhäsine und Invasine zu produzieren, die das Bakterium an eine Zelle anheften muss, damit es in die Zelle eindringen kann.
„Wenn ein Listerien-Bakterium nicht in eine Zelle eindringen kann, kann es sich nicht ausbreiten und es kommt zu keiner Infektion“, erklärt Kallipolitis.
Zusätzliche Hilfe für ältere und schwache
Die Listeria-Bakterien in den Experimenten von Kallipolitis sind nur so lange harmlos, wie ihre Virulenz ausgeschaltet ist. Wenn sie den Fettsäuren, die ihre Virulenz ausschalten, nicht mehr ausgesetzt sind, erlangen sie ihre Ausbreitungsfähigkeit zurück
„Aber dies kann die zusätzliche Hilfe sein, die es einem Patienten ermöglicht, mit einer Infektion fertig zu werden. Antivirulente Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel könnten zur Vorbeugung von Infektionen gut sein, insbesondere bei älteren und schwachen Menschen“, sagt Kallipolitis.
Die Fettsäuren, mit denen sie und ihre Kollegen arbeiten, sind sogenannte mittlere und lange freie Fettsäuren.
In Nüssen, Pflanzen und Samen
„Wir haben uns besonders auf die freien Fettsäuren Palmitoleinsäure und Laurinsäure konzentriert, die in Nüssen, Samen, Pflanzen und Milch usw. vorkommen. Sie zeigen in unseren Experimenten eine antivirulente Wirkung“, sagt sie.
Kallipolitis weist darauf hin, dass man sich eine antivirulente Wirkung nicht ernähren kann, indem man beispielsweise Nüsse und Samen isst, die Palmitoleinsäure und Laurinsäure enthalten.
„Die Fettsäuren müssen in freier Form vorliegen, und das kommt im Allgemeinen nicht in Lebensmitteln vor. Sie können freie Fettsäuren als Nahrungsergänzungsmittel kaufen, aber seien Sie sich bewusst, dass die meisten Fettsäuren in Nahrungsergänzungsmitteln eingeschlossen sind und nicht in freier Form.“
„Wir wissen noch nicht, ob man die Wirkung durch den Verzehr freier Fettsäuren erzielen kann. Vielleicht werden die Fettsäuren verstoffwechselt, bevor sie das Schlachtfeld im Darmsystem erreichen, wo der Kampf gegen viele resistente Bakterien stattfindet. Vielleicht brauchen wir Apotheker bzw Chemiker, um einen Weg zu finden, die Fettsäuren zum Schauplatz der Schlacht zu transportieren“, erklärt sie.
Ein spezielles Nahrungsergänzungsmittel oder eine Tablette liege also nicht vor der Tür, betont sie. Bevor wir dort ankommen, sind eine Reihe von Tests erforderlich.
„Der nächste Schritt wird sein, die Antivirulenz-Wirkung in einem Laborsystem zu testen, das an das menschliche Darmsystem erinnert; hier werden wir Listeria-Bakterien hinzufügen und sehen, ob die Fettsäuren sie avirulent machen. Wenn das funktioniert, geht es weiter zu Mausexperimenten.“ und schließlich kann es hoffentlich prophylaktisch beim Menschen eingesetzt werden“, sagt Kallipolitis.
Die Studie wurde veröffentlicht in Grenzen in der Mikrobiologie.
Rikke SS Thomasen et al, The Global Regulator CcpA of Listeria monocytogenes Confers Sensitivity to Antimicrobial Fatty Acids, Grenzen in der Mikrobiologie (2022). DOI: 10.3389/fmicb.2022.895942