Fortschritte in der Nanotechnologie haben es ermöglicht, Strukturen aus DNA für den Einsatz in biomedizinischen Anwendungen wie der Verabreichung von Medikamenten oder der Herstellung von Impfstoffen herzustellen, aber neue Forschungen an Mäusen untersuchen die Sicherheit der Technologie.
Mit einer Technik namens DNA Origami (DO) – einem Prozess, bei dem komplementäre DNA-Stränge immer wieder zu Doppelhelixen gefaltet werden – können Wissenschaftler eine Vielzahl winziger Geräte mit komplexen Formen konstruieren, die in den Körper injiziert werden könnten, um Medikamente zu verabreichen oder zu funktionieren andere Aufgaben. Da diese Technologie jedoch noch relativ neu ist, sind sich die Wissenschaftler uneins darüber, ob Nanostrukturen gefährliche Immunreaktionen hervorrufen oder auf andere Weise in tierischen Systemen toxisch sein könnten.
Jetzt hat ein Forscherteam der Ohio State University einen ersten Schritt zur Beantwortung dieser Frage unternommen. Die Studie, veröffentlicht in der Zeitschrift Klein, fanden heraus, dass große Mengen dieser DNA-Geräte zwar eine leichte Immunantwort hervorrufen können, aber nicht stark genug sind, um gefährlich zu sein. Ihre Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass unterschiedliche Formen für unterschiedliche therapeutische Anwendungen förderlicher sein könnten.
„DNA ist unglaublich in Bezug auf die Konstruktion und wie sie manipuliert und entworfen werden kann, um auf sehr koordinierte Weise Nanoroboter zu bilden“, sagte Christopher Lucas, Hauptautor der Studie und Forschungswissenschaftler im Bereich Maschinenbau und Luft- und Raumfahrttechnik am Bundesstaat Ohio . „Wir glauben, dass diese Technologie, die ein unglaubliches Potenzial hat, zur Diagnose, Behandlung und Vorbeugung von Krankheiten eingesetzt werden kann.“
Um zu testen, ob dies sicher möglich ist, verwendete das Team von Lucas Mäuse, um die Bioverteilung und Toxizität von zwei unterschiedlichen Nanostrukturen zu vergleichen: ein flaches einschichtiges 2D-Dreieck namens „Tri“ und eine stabförmige 3D-Struktur, die den Spitznamen „ Pferd.“ Über einen Zeitraum von 10 Tagen wurden etwa 60 weiblichen Mäusen kontinuierlich IV-Injektionen beider DO-Strukturen verabreicht. Aber um die Sicherheit wirklich zu testen, verabreichten die Forscher den Mäusen wiederholt eine zehnmal höhere Konzentration als in früheren Studien.
Die Forscher sahen zwar, dass Tri und Horse formabhängige Entzündungsreaktionen hervorriefen, aber da die Reaktion mit der Zeit nachließ, zeigten sie, dass die Immunreaktion auf lange Sicht relativ harmlos war. „Es war eine bescheidene Immunantwort, aber es war nicht giftig für die Tiere“, sagte Lucas. „Dies zu verstehen, war wirklich entscheidend, als wir uns auf die vorklinische Entwicklung zubewegten und die Technologie für Anwendungen zur Arzneimittelverabreichung bereit machten.“
Nach Abschluss des Experiments sammelte und fotografierte das Team auch alle wichtigen Organe, Blut und Urin der Mäuse, um die endgültige Verteilung des Geräts im ganzen Körper zu verfolgen. Die Ergebnisse zeigten, dass beide Arten von Nanostrukturen von einer Vielzahl von Immunzellen internalisiert wurden, aber die Menge an DO, die noch zurückblieb, aufgrund ihrer ursprünglichen Konzentration und der Dauer, die sie den Körper durchdrangen, unterschiedlich war. Weil sie biokompatibel sind, werden Nanostrukturen auch relativ schnell aus dem Körper entfernt, sagte Lucas. Und das ist eine gute Sache, besonders wenn Wissenschaftler sicherstellen wollen, dass diese Geräte verwendet werden können, um nur kranke Zellen anzugreifen.
Aber es ist schwer vorherzusagen, auf welche Herausforderungen andere Arten von Nanostrukturen in einem menschlichen oder tierischen Körper stoßen könnten.
„Sobald man Dinge in ein biologisches System einfügt, gibt es einfach so viele Variabilitäten zu berücksichtigen“, sagte Studienkoautor Carlos Castro, Professor für Maschinenbau und Luft- und Raumfahrttechnik.
Da sie gezeigt haben, dass die Technologie für Mäuse nicht toxisch ist, möchte das Team nun damit beginnen, die Geräte mit Chemotherapeutika zu beladen und zu lernen, wie man die Geräte verwendet, um Krebszellen in Tieren effektiv anzugreifen. „Wir kratzen nur an der Oberfläche“, sagte Castro. „Wir enthüllen eine ganze Reihe neuer interessanter Fragen, auf die wir tiefer eingehen können.“
Christopher R. Lucas et al, DNA‐Origami‐Nanostrukturen lösen eine dosisabhängige Immunogenität aus und sind bis zu hohen Dosen in vivo ungiftig, Klein (2022). DOI: 10.1002/klein.202108063