Die Prämisse des Films scheint eine relativ einfache Science-Fiction-Parabel zu sein: Nachdem sie von ihrem Job als Fitness-Promi gefeuert wurde, weil sie das ungeheuerliche Verbrechen begangen hatte, 50 Jahre alt zu werden, erhält Moores Figur Elisabeth ein mysteriöses Angebot: Sie soll sich eine leuchtend grüne Flüssigkeit injizieren und sich … in eine jüngere, „bessere“ Version ihrer selbst verwandeln. Das ist Sue, gespielt von Margaret Qualley, die anscheinend eine Art Zeitteilungsvereinbarung mit Elisabeth trifft. Die Tatsache, dass der Trailer im Verlauf immer wilder und schrecklicher wird – einschließlich einer Hölle einer guten Aufnahme von mehreren Iris und Pupillen, die in einem einzelnen menschlichen Auge hervortreten – lässt vermuten, dass es am Ende nicht gut ausgehen könnte.
Die Substanz erhielt in Cannes starke Kritiken, wobei die Kritiker die Leistungen von Moore und Qualley als besondere Höhepunkte hervorhoben. Der Film ist sicherlich an die Spitze der unser Must-Watch-Listen: Das fühlt sich an wie das Gute, böse Eine Art Satire, die es ganz genau versteht, dem Publikum unter die Haut zu gehen, ohne sich dabei von so etwas wie „Subtilität“ ablenken zu lassen.
Die Substanz kommt am 20. September in die Kinos.