Gängiges Schmerzmittel für Pferde beeinträchtigt die Wirksamkeit der assistierten Reproduktionstechnik bei Stuten

Forscher an der Texas A&M School of Veterinary Medicine & Biomedical Sciences (VMBS) haben entdeckt, dass Phenylbutazon, ein nichtsteroidales Antirheumatikum (NSAR), das Pferden häufig verschrieben wird, die Fähigkeit der Eizellen (sogenannte „Oozyten“) einer Stute beeinträchtigen kann, sich zu lebensfähigen Embryonen zu entwickeln, was ein entscheidender Schritt bei der assistierten Reproduktion bei Pferden ist.

Diese Entdeckung, kürzlich veröffentlicht im Journal Theriogenologieist aufgrund der Zeit und des Geldes, die Pferdebesitzer oft in die assistierte Reproduktion investieren, von Bedeutung.

Genau wie Menschen benötigen Pferde manchmal wissenschaftliche Hilfe, um sich fortzupflanzen. In diesem Fall sind aufgrund der einzigartigen Eigenschaften der Geschlechtszellen von Pferden besondere Schritte für eine erfolgreiche Schwangerschaft erforderlich.

„Bei Pferden ist der Prozess der In-vitro-Fertilisation (IVF) komplexer als bei Menschen“, sagt Dr. Luisa Ramirez-Agamez, eine Doktorandin in der VMBS-Abteilung für klinische Großtierwissenschaften (VLCS), die sich mit der Fortpflanzung von Pferden beschäftigt. „Zuerst müssen die Eizellen einer Stute nach ihrer Entnahme etwa 30 Stunden im Labor reifen, bevor sie befruchtet werden können. Dann müssen wir den Eizellen Sperma injizieren, um die Befruchtung herbeizuführen, ein Prozess, der als intrazytoplasmatische Spermieninjektion (ICSI) bekannt ist.“

„Wir haben herausgefunden, dass Phenylbutazon, allgemein als Bute bekannt, sowohl die Fähigkeit der Eizellen einer Stute, bei der Kultivierung richtig zu reifen, als auch die Entwicklung der befruchteten Eizellen zu einem lebensfähigen Embryo beeinträchtigen kann“, erklärte sie. „In beiden Fällen können die von Bute betroffenen Eizellen nicht für die künstliche Befruchtung verwendet werden.“

Der Wert der assistierten Reproduktion durch Pferde

Assistierte Reproduktion ist für viele Pferdebesitzer eine wichtige Ressource, insbesondere für diejenigen, die ihren Lebensunterhalt mit ihren Herden verdienen. Vielen Pferdebesitzern ist es auch sehr wichtig, Nachkommen ihrer Lieblingspferde zu zeugen, um ihr Erbe weiterzuführen.

In manchen Fällen werden Stuten, die an chronischer Lahmheit leiden und nicht in der Lage sind, selbst trächtig zu werden, als Eizellspenderinnen eingesetzt, deren Eizellen im Labor befruchtet und von einer Leihmutter ausgetragen werden.

„Dies ist eine der besonderen Situationen, die von unserer Entdeckung beeinflusst werden“, sagte Ramirez. „Stuten, die chronisch lahm sind, werden wahrscheinlich Bute bekommen, weil es bei der Schmerzbehandlung hilft – insbesondere im Bewegungsapparat – was laut unseren Ergebnissen ihre Fähigkeit beeinträchtigen wird, an Programmen zur assistierten Reproduktion teilzunehmen.“

„In einer zukünftigen Studie hoffen wir, eine Alternative zu Bute zu finden, die die gleiche Schmerzlinderung bietet, aber die Fortpflanzung nicht beeinträchtigt“, sagte sie.

Die gute Nachricht ist, dass die Wirkung von Bute auf die Eizellen von Pferden offenbar innerhalb weniger Wochen nachlässt.

„Wir haben die Eizellen drei Tage nach der Behandlung gesammelt, dann nach 33 Tagen und dann nach 77 Tagen“, sagte sie. „Wir stellten fest, dass die drei Tage nach der Verabreichung von Bute gesammelten Eizellen keine Embryonen produzieren konnten, die nach 33 Tagen gesammelten Eizellen jedoch erfolgreich waren. Wir hoffen, in einer zukünftigen Studie eine genauere Antwort darauf zu finden, wie Bute die Qualität der Eizellen beeinflusst.“

Implikationen für die Humanmedizin

Mit Blick auf die Zukunft ist Ramirez an einer Zusammenarbeit mit Forschern aus der Humanmedizin interessiert, da ihre Entdeckung möglicherweise Auswirkungen auf die künstliche Befruchtung bei Frauen hat.

„Bei der IVF werden Frauen häufig NSAR verabreicht, um ihren Eisprungzyklus zu verlangsamen, also die Freisetzung einer Eizelle aus den Eierstöcken jeden Monat“, erklärte sie. „Unter normalen Umständen produzieren die meisten Frauen nur eine Eizelle pro Monat, aber die IVF ist teuer und zeitaufwändig, daher werden Frauen Hormone verabreicht, die sie dazu bringen, mehr als eine Eizelle pro Zyklus zu produzieren. Auf diese Weise kann mehr als eine Eizelle entnommen werden. NSAR helfen, einen frühen Eisprung zu verhindern, damit Frauen diese Eizellen nicht verlieren.“

Doch nach ihrer jüngsten Entdeckung zum Thema NSAR und der Fortpflanzung bei Pferden fragt sich Ramirez, ob NSAR auch unbekannte negative Auswirkungen auf die IVF haben könnten.

„Man geht allgemein davon aus, dass NSAR einen positiven Einfluss auf die IVF bei Frauen haben, aber unsere Ergebnisse legen nahe, dass diese Medikamente für die Fortpflanzung bei Pferden nicht so unschädlich sind“, sagte Ramirez. „Einige NSAR, wie Banamine, verursachen bei Pferden tatsächlich anovulatorische Follikel – Follikel in den Eierstöcken, die während des Eisprungs keine Eizellen freisetzen, wie sie es eigentlich tun sollten.“

„Bei Frauen ist das nicht der Fall, und deshalb gelten NSAR als sicher. Aber jetzt wissen wir, dass Bute tatsächlich verhindern kann, dass sich aus befruchteten Eizellen Embryonen entwickeln, und es ist möglich, dass einige NSAR bei Frauen eine ähnliche Wirkung haben“, sagte sie. „Das ist etwas, das ich herausfinden möchte.“

Weitere Informationen:
Luisa Ramírez-Agámez et al., Die Behandlung von Stuten mit dem nichtsteroidalen Antirheumatikum (NSAID) Phenylbutazon beeinträchtigt vorübergehend die In-vitro-Reifung von Eizellen und die Blastozystenentwicklung von Pferden nach intrazytoplasmatischer Spermieninjektion (ICSI), Theriogenologie (2024). DOI: 10.1016/j.theriogenology.2024.04.017

Zur Verfügung gestellt von der Texas A&M University

ph-tech