Forscher von Johns Hopkins haben winzige Partikel identifiziert, die therapeutische Krebsimpfstoffe verstärken und das Immunsystem darauf trainieren, Tumore anzugreifen. Diese neuen Lipid-Nanopartikel – winzige Strukturen aus Fett – stimulieren nicht nur eine zweigleisige Reaktion des Immunsystems, die die Fähigkeit des Körpers zur Krebsbekämpfung stärkt, sondern machen Impfstoffe auch wirksamer bei der Bekämpfung von Tumoren.
„Diese Forschung markiert einen entscheidenden Wendepunkt in unserem Verständnis, wie Lipid-Nanopartikel zur Optimierung der Krebsimmunität genutzt werden können“, sagte Hai-Quan Mao, Direktor des Johns Hopkins Institute for NanoBioTechnology und Professor am Department of Materials Science der Whiting School of Engineering und Ingenieurwesen. „Unsere Ergebnisse eröffnen neue Wege zur Verbesserung der Wirksamkeit RNA-basierter Behandlungen für Krebs und Infektionskrankheiten.“
Der Ergebnisse der Mannschaft erscheinen in Naturbiomedizinische Technik.
Lipid-Nanopartikel, die durch ihre Verwendung bei der Bereitstellung von Boten-RNA in COVID-19-Impfstoffen bekannt geworden sind, haben als Träger in der Krebsimmuntherapie an Aufmerksamkeit gewonnen. Frühere Forschungen konzentrierten sich auf die Optimierung von Lipid-Nanopartikeln, um eine starke Reaktion von T-Helfer-1-Zellen auszulösen, Zellen, die es dem Immunsystem ermöglichen, Krebszellen zu identifizieren und anzugreifen.
Mithilfe einer neuen Screening-Methode haben Mao und Yining Zhu, ein promovierter Biomedizintechniker, Der Kandidat und Mitarbeiter Sean C. Murphy, Professor für Pathologie an der University of Washington, hat die Zusammensetzung von Lipid-Nanopartikeln verfeinert, um die Aktivierung der Immunantwort anzupassen und zu maximieren. Sie identifizierten Lipid-Nanopartikel, die über zwei parallele Wege gleichzeitig Reaktionen erzeugten, um Tumorantigene sowohl Th1- als auch Th2-Zellen, einer anderen Art von Helferzellen, zu präsentieren.
Das Team kombinierte außerdem Lipid-Nanopartikel mit einer „Checkpoint-Inhibitor-Behandlung“, einer Art Krebsimmuntherapeutikum, das dem Immunsystem hilft, Krebszellen zu erkennen und anzugreifen. Diese Inhibitoren blockieren „Checkpoints“: Moleküle auf Immunzellen, die eine Immunantwort entweder stimulieren oder hemmen. Manchmal entgehen Krebszellen diesen Kontrollpunkten und bleiben daher vom Immunsystem unentdeckt. Die LNPs des Mao-Teams verbessern die Fähigkeit der Therapeutika, die Tumorgröße zu reduzieren und die Überlebenszeit des Patienten zu verlängern.
Die Forscher sagen, dass ihre Studie einzigartig sei, weil sie zeige, dass Lipid-Nanopartikel sowohl Th1- als auch Th2-Reaktionen verstärken und so koordinierte Angriffe mehrerer Immunzelltypen auf Krebs bewirken können.
„Dieser Dual-Attack-Ansatz stellt einen neuen Fortschritt in der Krebsbehandlung dar“, sagte Zhu.
Mehr Informationen:
Yining Zhu et al., Screening nach Lipid-Nanopartikeln, die die Immunaktivität von T-Helferzellen in Richtung einer verstärkten Antitumoraktivität modulieren, Naturbiomedizinische Technik (2023). DOI: 10.1038/s41551-023-01131-0