Das Gebiet der Epigenetik konzentriert sich auf Veränderungen der Genfunktion, die ohne Veränderungen in der DNA-Sequenz vererbt werden, einschließlich Histonmodifikationen, posttranslationale Modifikationen von Aminosäuren und kovalente Modifikationen von DNA-Basen. Diese Veränderungswege modulieren die Umwandlung von Genotypen in spezifische Phänotypen.
Die Epigenetik spielt eine wichtige Rolle beim Zellwachstum, der Entwicklung und der Differenzierung, indem sie die Gentranskription dynamisch reguliert und die genomische Stabilität gewährleistet. Diese Regulierung wird von drei Hauptakteuren durchgeführt: Autoren, Lesern und Radierern.
In den letzten Jahren wurde herausgefunden, dass epigenetische Proteine eine entscheidende Rolle bei der epigenetischen Regulierung spielen und zu wichtigen Zielen in der Arzneimittelforschung und -entwicklung geworden sind. Obwohl eine zielgerichtete Therapie eine wesentliche Behandlungsstrategie ist, wird die Wirksamkeit zielgerichteter Arzneimittel häufig durch Arzneimittelresistenzen eingeschränkt, was in der klinischen Praxis ein großes Dilemma darstellt.
Gezielte Proteinabbautechnologien, einschließlich Proteolyse-Targeting-Chimären (PROTACs), haben ein großes Potenzial für die Überwindung von Arzneimittelresistenzen und die gezielte Bekämpfung nicht behandelbarer Ziele. PROTACs gewinnen zunehmend an Bedeutung bei der Behandlung verschiedener epigenetischer Erkrankungen.
Kürzlich in einem Artikel veröffentlicht In Acta Materia Medicafassen die Autoren kürzlich entwickelte Degrader zusammen, die auf epigenetische Leser, Autoren und Radierer abzielen. Darüber hinaus werden neue Anwendungen für epigenetische Proteinabbauer skizziert.
Abschließend werden einige ungelöste Herausforderungen im PROTAC-Bereich angesprochen und mögliche Lösungen vorgeschlagen. Da sich das Gebiet weiter weiterentwickelt, ist die Integration dieser innovativen Methoden vielversprechend für die Bewältigung der mit der PROTAC-Entwicklung verbundenen Herausforderungen.
Mehr Informationen:
Chao Zhang et al., PROTACs, die auf epigenetische Proteine abzielen, Acta Materia Medica (2023). DOI: 10.15212/AMM-2023-0039
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