Theophyllin oder THO ist eine natürliche organische Verbindung, deren Molekularstruktur der von Koffein in Kaffee und Kakao sehr ähnlich ist. Im Laufe der Jahre wurde THO aufgrund seiner therapeutischen Eigenschaften zu einem der am häufigsten untersuchten Derivate der Xanthingruppe. THO wird zur Erweiterung der Atemwege bei Menschen mit Atembeschwerden sowie als Muskelrelaxans, Antiasthmatikum und Diuretikum (Arzneimittel zur Steigerung der Urinproduktion und Senkung des Blutdrucks) angewendet. Es ist auch dafür bekannt, dass es entzündungshemmende und tumorhemmende Eigenschaften hat und auch unsere Immunantwort regulieren kann.
Während THO bei der Behandlung einer Reihe von Erkrankungen von Vorteil ist, hat das Medikament ein sehr enges therapeutisches Fenster. Dies bedeutet, dass es nachteilige Auswirkungen haben kann, wenn es über eine bestimmte Grenze hinaus verabreicht wird (und diese Grenze kann ziemlich leicht erreicht werden). Eine versehentliche oder absichtliche Überdosierung kann hochgiftig sein und zu Problemen wie Krampfanfällen, schnellem Herzschlag, Erregung des Nervensystems oder sogar zum Tod führen. Dies macht eine engmaschige Überwachung der THO-Spiegel während der Therapie äußerst wichtig.
In einem kürzlich erschienenen Artikel, der in Band 27, Ausgabe 8 von veröffentlicht wurde Moleküle, online verfügbar gemacht am 11. April 2022 – beschreibt ein Forscherteam des Shibaura Institute of Technology (SIT) in Japan, wie sie einen kostengünstigen und schnellen elektrochemischen Sensor für den THO-Nachweis entwickelt haben. Prof. Yasuo Yoshimi (korrespondierender Autor des Artikels) erläutert ihre Motivation für die Studie: „Die herkömmliche Arzneimittelüberwachung verlässt sich auf Labors außerhalb des Krankenhauses, um die molekularen Konzentrationen von Arzneimitteln im Blut zu analysieren erkennt THO direkt aus Vollblut in weniger als 3 Sekunden, genau wie ein Glukosesensor.“ Dieser Artikel ist Teil der Sonderausgabe der Zeitschrift mit dem Titel „Molecularly Imprinted Polymers: Impactful Technology vs. Academic Exercise“.
Die therapeutische Arzneimittelüberwachung ist unerlässlich, um die Wirkung von Behandlungen wie Chemotherapien zu optimieren, die eine strenge Kontrolle der Arzneimittelkonzentration im Blut des Patienten erfordern, um schwerwiegende Nebenwirkungen zu vermeiden. Die meisten Überwachungstechniken sind jedoch oft zeitaufwändig und erfordern komplexe Verfahren, die nur von einem Experten durchgeführt werden können. Gleiches gilt für THO-Nachweisverfahren.
Um diese Probleme zu lindern, haben Forscher im Laufe der Jahre kostengünstige elektrochemische Methoden entwickelt, die einfach, hochempfindlich und schnell sind. Eines davon, eine Klasse von elektrochemischen Werkzeugen, die in letzter Zeit an Bedeutung gewonnen hat, sind molekular geprägte Polymere (MIPs). Diese Werkzeuge haben maßgeschneiderte molekulare Hohlräume, die spezifische Zielmoleküle erkennen und binden können, genau wie Rezeptoren in unserem eigenen Körper. Ihre Fähigkeit, dies zu tun, wird in mehreren Anwendungen, einschließlich der Drogendetektion, weit verbreitet.
In dieser Studie entwickelte das Wissenschaftlerteam einen papierbasierten THO-Sensor zum Einmalgebrauch, der aus einer Elektrode aus molekular geprägtem Graphit besteht. Da MIPs unter Verwendung des Zielmoleküls als Vorlage entworfen werden, verwendete das Team THO als Vorlage bei der Entwicklung der kohlenstoffbasierten Elektrodenpaste des Sensors. Die synthetisierte Paste wurde dann auf einen gedruckten Sensorchip geladen und ihre THO-Erkennungsfähigkeiten wurden getestet.
Der Sensor erwies sich als hochempfindlich (d. h. er konnte sogar kleine Mengen THO nachweisen) und zeigte eine große Selektivität gegenüber dem Medikament. Tatsächlich konnte der Sensor THO sogar in Proben mit THO-Konzentrationen von nur 2,5 µg/ml (µg = Mikrogramm, dh 1/1000 Milligramm) identifizieren. Und außerdem benötigt dieser Sensor nur 3 Sekunden, um THO zu erkennen! Es könnte dies sogar in Vollrinderblut tun.
Dieser tragbare, kostengünstige, zuverlässige und schnelle Sensor ist langzeitstabil und kann für den Echtzeit-Nachweis von Drogen wie THO verwendet werden, ohne dass wir auf eine ausgeklügelte Ausrüstung angewiesen sind. Darüber hinaus kann die in dieser Studie bereitgestellte Herstellungsstrategie verwendet werden, um effiziente elektrochemische Sensoren für verschiedene andere klinische Eingriffe zu entwickeln. Assistenz-Prof. Aaryashree (Erstautor des Artikels) kommt zu dem Schluss: „Bestehende Methoden zur Analyse von Medikamenten im Blut sind teuer und erfordern spezielle Geräte. Dies kann ein Problem für Entwicklungsländer sein, die mit einem Mangel an Ressourcen und Technikern zu kämpfen haben Der von uns entwickelte papierbasierte Sensor ist nicht nur einfach zu handhaben, sondern auch wirtschaftlich und kann den Aufwand der Arzneimittelanalyse in Entwicklungsländern verringern Darüber hinaus kann sein Prototyp zur Entwicklung eines therapeutischen Arzneimittelüberwachungssystems am Krankenbett verwendet werden, das einen Alarm auslöst uns von jeder Überdosierung, Vermeidung von Nebenwirkungen bei Patienten, die diese Medikamente einnehmen.
Aaryashree et al, Ein Einweg-Sensorchip mit einer Pastenelektrode mit oberflächenbedruckten Graphitpartikeln zur schnellen und reagenzienlosen Überwachung von Theophyllin, Moleküle (2022). DOI: 10.3390/molecules27082456
Bereitgestellt vom Shibaura Institute of Technology