Ein weltweit verbreitetes Anti-COVID-Medikament könnte Mutationen im Virus verursacht haben, sagten Forscher am Montag, es gebe jedoch keine Hinweise darauf, dass die Veränderungen zu gefährlicheren Varianten geführt hätten.
Die antivirale Pille Molnupiravir des Pharmariesen Merck war eine der ersten Behandlungen, die während der Pandemie eingeführt wurde, um zu verhindern, dass COVID bei gefährdeten Menschen schwerwiegender wird.
Das Medikament, das über einen Zeitraum von fünf Tagen oral eingenommen wird, wirkt hauptsächlich durch die Erzeugung von Mutationen im Virus mit dem Ziel, es zu schwächen und abzutöten.
Eine neue, von Großbritannien durchgeführte Studie hat jedoch gezeigt, dass Molnupiravir „zu deutlich mutierten Viren führen kann, die lebensfähig bleiben“, sagte Hauptautor Theo Sanderson gegenüber .
Sanderson, Genetiker am Londoner Francis Crick Institute, betonte, dass es keine Beweise dafür gebe, dass „Molnupiravir bisher übertragbarere oder virulentere Viren hervorgebracht hat“.
Keine der weltweit verbreiteten Varianten sei auf das Medikament zurückzuführen, fügte er hinzu.
Aber „es ist sehr schwer vorherzusagen, ob die Behandlung mit Molnupiravir möglicherweise zu einer neuen, weit verbreiteten Variante führen könnte, gegen die die Menschen keine vorherige Immunität haben“, fügte er hinzu.
Mutationssignatur
Für die Studie, die in der Fachzeitschrift veröffentlicht wurde NaturDie Forscher durchsuchten Datenbanken mit mehr als 15 Millionen Genomsequenzen von SARS-CoV-2, dem Virus, das die COVID-Krankheit verursacht.
Die Forscher nutzten diese Daten, um Veränderungen in der Art und Weise, wie das Virus während der Pandemie mutierte, zu verfolgen und fanden Anzeichen einer bestimmten „Mutationssignatur“ bei Patienten, von denen sie glauben, dass sie mit Molnupiravir in Zusammenhang stehen.
Im Jahr 2022, als das Medikament in großer Zahl verschrieben wurde, kam es laut der Studie zu einem deutlichen Anstieg der Patienten, die diese Mutationssignatur aufwiesen.
Diese Signatur wurde häufiger in Ländern gefunden, in denen das Medikament häufig verschrieben wurde, beispielsweise in den USA, im Vereinigten Königreich, in Australien und Japan.
Aber in Ländern, in denen es nicht zugelassen war, darunter Kanada und Frankreich, war es seltener.
Merck widerlegte die Studie und sagte, die Forscher hätten sich auf „Umstandszusammenhänge“ zwischen dem Ort und dem Zeitpunkt der Aufnahme der Sequenzen verlassen.
„Die Autoren gehen davon aus, dass diese Mutationen mit der Virusausbreitung bei mit Molnupiravir behandelten Patienten in Zusammenhang standen, ohne dass dokumentierte Beweise für diese Übertragung vorliegen“, sagte Merck in einer an gesendeten Erklärung.
Sanderson wies diese Behauptung zurück und sagte, die Forscher hätten „mehrere unabhängige Beweislinien verwendet, um mit Sicherheit festzustellen, dass Molnupiravir diese Mutationssignatur steuert“.
Dazu gehörte eine separate Analyse der Behandlungsdaten in England, die ergab, dass mehr als 30 Prozent der Mutationsereignisse im Zusammenhang mit der Signatur bei Personen auftraten, die Molnupiravir eingenommen hatten.
Allerdings wurde das Medikament im Jahr 2022 nur 0,04 Prozent der Menschen in England verschrieben, heißt es in der Studie.
Andere Anti-COVID-Medikamente wirken nicht auf die gleiche Weise und würden daher keine derartigen Mutationen verursachen, sagte Sanderson.
„Unglaublich wichtig“
Experten, die nicht an der Studie beteiligt waren, schienen auf der Seite der britischen Forscher zu stehen.
Stephen Griffin, Virologe an der britischen Universität Leeds, sagte, es handele sich um eine „unglaublich wichtige, gut durchgeführte Forschung“.
Jonathan Ball, Virologe an der Universität Nottingham, sagte, die Forschung habe einen „starken Zusammenhang“ zwischen Molnupiravir und der gelegentlichen, begrenzten Ausbreitung stark mutierter Genome gezeigt.
„Es ist nicht klar, ob eines der übertragenen Viren Mutationen enthielt, die ihr Verhalten verändern würden – zum Beispiel, wenn sie mehr oder weniger übertragbar, pathogener oder weniger anfällig für unsere Immunität wären“, fügte er hinzu.
Die Experten betonten, dass Molnupiravir für Menschen, die das Medikament derzeit einnehmen, nicht gefährlich sei.
Sie forderten auch nicht den völligen Verzicht auf die Droge.
Molnupiravir werde bereits „immer seltener“ allein eingesetzt, da seine Wirksamkeit gegen geimpfte Personen, die nicht gefährdet seien, nachgelassen habe, sagte Griffin.
Während die vorhandenen Forschungsergebnisse darauf hindeuten könnten, dass Molnupiravir nicht mehr allein verschrieben werden sollte, „sollte es nicht verworfen werden und könnte immer noch wertvoll sein, wenn wir es in Arzneimittelkombinationen verwenden würden“, fügte er hinzu.
Der Umsatz mit Molnupiravir, das unter dem Markennamen Lagevrio verkauft wird, überstieg im vergangenen Jahr 20 Milliarden US-Dollar. Laut Merck gingen die Umsätze im zweiten Quartal 2023 im Vergleich zum Vorjahreszeitraum jedoch um 82 Prozent zurück.
Mehr Informationen:
Theo Sanderson et al., Eine Molnupiravir-assoziierte Mutationssignatur in globalen SARS-CoV-2-Genomen, Natur (2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06649-6. www.nature.com/articles/s41586-023-06649-6
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