Biochemiker konzentrieren sich auf den Abbau wichtiger krebstreibender Proteine ​​als möglichen Ansatz zur Eindämmung des Krebswachstums

Biochemische Forscher der Case Western Reserve University haben eine neue Funktion eines Schlüsselproteins identifiziert, das zu Krebs führt – eine Entdeckung, die ihrer Meinung nach zu wirksameren Behandlungen für eine Reihe von Krebsarten und anderen Krankheiten führen könnte.

Das Protein ist LSD1 (Lysin-spezifische Histon-Demethylase 1A), das in menschlichen Zellen als eine Art Verkehrspolizist fungiert. Es steuert die Genaktivität während der Embryonalentwicklung und reguliert die Genexpression während des gesamten Lebens.

Wissenschaftler haben in den letzten Jahren auch herausgefunden, dass die Überexpression von LSD1 – in diesem Fall die Produktion zu vieler Proteine ​​– die Entstehung von Krebs und Herzerkrankungen vorantreiben kann.

Und einige Forscher haben kürzlich versucht, das Krebswachstum zu verlangsamen, indem sie die katalytische Aktivität von LSDI stoppen – der chemischen Reaktion, die das Zellwachstum ankurbelt, aber offenbar auch zu seiner Überexpression führt.

Aber Kaixiang Cao, ein Assistenzprofessor für Biochemie, leitet ein Team, das diese Annahme in Frage stellt: Die Forscher der medizinischen Fakultät argumentieren, dass sie das Krebswachstum in Stammzellen weitaus erfolgreicher verlangsamen oder stoppen können, indem sie stattdessen das gesamte LSD1-Protein abbauen und nicht nur Kurzschließen der chemischen Reaktion, die zu seiner Überexpression führt.

„Unsere Ergebnisse stellen das aktuelle Paradigma wirklich in Frage“, sagte Cao.

Ihre Forschung wurde im August veröffentlicht Naturkommunikation.

„Wir brauchen eine wirklich präzise und effektive Möglichkeit, diese Proteine ​​gezielt anzusprechen, und unsere Forschung zeigt, dass das Stoppen dieser Katalyse in 15 % der Fälle wirksam sein könnte (bei der Unterbindung der Überexpression), während unser Ansatz eher bei 80 % liegt“, sagte Cao. „Wenn wir also einen Abbauer für LSD1 entwickeln können, können wir dazu beitragen, dass der Patient weniger Therapien durchmachen muss – selbst wenn wir den Krebs nicht vollständig heilen können.“

Cao sagte, er und sein Team seien überrascht gewesen, dass LSD1 hauptsächlich auf katalytisch unabhängige Weise funktioniert, aber nachdem sie der Forschungsgemeinschaft nun eine „theoretische Grundlage dafür geliefert hätten, dass dies eine wirksamere Möglichkeit zur Behandlung dieser Krankheiten sein wird“, sagten sie Ich werde mit weiteren Tests beginnen, zunächst in Krebsgewebe, dann in Tiermodellen und schließlich in Versuchen am Menschen.

„Das ist die Zukunft – man fügt den Abbauer hinzu, und er wird das Protein vollständig abtöten“, sagte er. „Die Technik gibt es bereits, weil sie von anderen Forschern an anderen Proteinen durchgeführt wurde – aber noch nicht an LSD1.“

Mehr Informationen:
Cheng Zeng et al., Demethylase-unabhängige Rolle von LSD1 bei der Regulierung von Enhancern und dem Übergang des Zellschicksals, Naturkommunikation (2023). DOI: 10.1038/s41467-023-40606-1

Zur Verfügung gestellt von der Case Western Reserve University

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