Melanome sind die häufigsten Mundkrebserkrankungen bei Hunden. Sie sind stark metastasierend und eine konventionelle Chemotherapie verlängert die Überlebenszeit nicht. Orale Melanome bei Hunden ähneln menschlichen Melanomen; Daher wird an der Anpassung der für menschliche Melanome entwickelten Behandlungen an Hunde geforscht.
Eine besonders wirksame Therapie zur Behandlung menschlicher Melanome ist eine Kombination aus Immun-Checkpoint-Inhibitoren und Strahlentherapie. Ein Forscherteam unter der Leitung von Professor Satoru Konnai von der Universität Hokkaido hat die Auswirkungen dieser Therapie bei Hunden untersucht. Ihre Ergebnisse wurden in der Zeitschrift veröffentlicht Krebserkrankungen.
„Tumoren schützen sich unter anderem dadurch, dass sie eine Überexpression von Molekülen induzieren, die die Immunantwort unterdrücken, wie etwa PD-1 und PD-L1“, erklärte Konnai. „Eine Immuntherapie, die auf diese Moleküle abzielt und ihre Funktion blockiert, weist eine Ansprechrate von 14,3 % beim oralen malignen Melanom (OMM) bei Hunden auf. Studien an Menschen haben gezeigt, dass die Kombination einer Anti-PD-L1-Immuntherapie mit einer Strahlentherapie – bei der die Strahlung auf den Tumor fokussiert wird.“ –erhöht die Überlebensrate beim Menschen, und wir wollten untersuchen, ob dies auch bei Hunden zutrifft.“
Das Team analysierte Daten von 39 Hundepatienten mit pulmonalem OMM im Stadium IV, die zwischen März 2016 und September 2021 mit dem Anti-PD-L1-Antikörper c4G12 behandelt wurden. Von diesen waren zwanzig entweder nie mit Strahlentherapie behandelt worden oder hatten mindestens eine solche Behandlung nicht erhalten acht Wochen; neun hatten innerhalb von acht Wochen vor der c4G12-Behandlung eine Strahlentherapie erhalten; und die restlichen 10 erhielten gleichzeitig c4G12 und Strahlentherapie.
Die wichtigste Messgröße, die das Team maß, war die Gesamtüberlebenszeit, die Zeitspanne zwischen der ersten c4G12-Dosis und dem Tod. „Die Gruppe, die vor c4G12 eine Strahlentherapie erhalten hatte, hatte ein besseres Gesamtüberleben im Vergleich zu der Gruppe, die nur c4G12 erhielt“, sagte Konnai. „Die gleichzeitige Behandlung hatte im Vergleich zur vorherigen Strahlentherapie keine Vorteile. Wir beobachteten auch, dass es keinen statistischen Unterschied zwischen den drei Gruppen hinsichtlich der Nebenwirkungen der Behandlung gab.“
Diese Studie zeigt, dass die sequentielle Behandlung von pulmonalem OMM bei Hunden mit Strahlentherapie gefolgt von c4G12 eine vielversprechende Antitumorstrategie ist. Zukünftige Arbeiten müssen die Gültigkeit dieser Ergebnisse in größeren Stichproben untersuchen und sich auch auf die Festlegung des optimalen Protokolls (Kombination aus Zeitpunkt, Dosis und Fraktionierung der Strahlentherapie) konzentrieren, um das Gesamtüberleben zu erhöhen.
Mehr Informationen:
Tatsuya Deguchi et al., Verbesserte systemische Antitumorimmunität durch hypofraktionierte Strahlentherapie und Anti-PD-L1-Therapie bei Hunden mit pulmonal metastasiertem oralen malignen Melanom, Krebserkrankungen (2023). DOI: 10.3390/cancers15113013