Neue Forschungen haben wichtige Informationen darüber ergeben, wie Aspirin wirkt. Obwohl dieses Medikament seit den späten 1800er Jahren im Handel erhältlich ist, haben Wissenschaftler seinen detaillierten Wirkungsmechanismus und seine zellulären Ziele noch nicht vollständig aufgeklärt. Die neuen Erkenntnisse könnten den Weg zu sichereren Aspirin-Alternativen ebnen und könnten auch Auswirkungen auf die Verbesserung von Krebs-Immuntherapien haben.
Aspirin, ein nichtsteroidales entzündungshemmendes Medikament, ist eines der am häufigsten verwendeten Medikamente der Welt. Es wird zur Behandlung von Schmerzen, Fieber und Entzündungen eingesetzt, und schätzungsweise 29 Millionen Menschen in den USA nehmen es täglich ein, um das Risiko von Herz-Kreislauf-Erkrankungen zu verringern.
Wissenschaftler wissen, dass Aspirin das Enzym Cyclooxygenase oder COX hemmt, das Botenmoleküle bildet, die für die Entzündungsreaktion entscheidend sind. Forscher unter der Leitung von Subhrangsu Mandal, Professor für Chemie und Biochemie an der University of Texas in Arlington, haben mehr über diesen Prozess herausgefunden.
Prathana Guha, eine Doktorandin in Mandals Labor, wird die Ergebnisse des Teams auf der präsentieren Entdecken Sie BMB, dem Jahrestreffen der American Society for Biochemistry and Molecular Biology, 25.–28. März in Seattle. Auch Avisankar Chini leistete wesentliche Beiträge zur Studie.
„Aspirin ist eine magische Droge, aber die Langzeitanwendung kann schädliche Nebenwirkungen wie innere Blutungen und Organschäden verursachen“, sagte Mandal. „Es ist wichtig, dass wir verstehen, wie es funktioniert, damit wir sicherere Medikamente mit weniger Nebenwirkungen entwickeln können.“
Das Team fand heraus, dass Aspirin Transkriptionsfaktoren kontrolliert, die für die Zytokinexpression während Entzündungen erforderlich sind, während es gleichzeitig viele andere Entzündungsproteine und nichtkodierende RNAs beeinflusst, die entscheidend mit Entzündungen und Immunantworten verbunden sind. Mandal sagte, diese Arbeit habe ein einzigartiges interdisziplinäres Team mit Fachkenntnissen in der Entzündungssignalbiologie und organischen Chemie erfordert.
Sie zeigten auch, dass Aspirin den Abbau der Aminosäure Tryptophan in ihren Metaboliten Kynurenin verlangsamt, indem es assoziierte Enzyme namens Indolamin-Dioxygenasen oder IDOs hemmt. Der Tryptophanstoffwechsel spielt eine zentrale Rolle bei der Entzündung und Immunantwort.
„Wir fanden heraus, dass Aspirin die IDO1-Expression und die damit verbundene Kynurenin-Produktion während einer Entzündung herunterreguliert“, sagte Mandal. „Da Aspirin ein COX-Hemmer ist, deutet dies auf ein mögliches Zusammenspiel zwischen COX und IDO1 während einer Entzündung hin.“
IDO1 ist ein wichtiges Ziel für die Immuntherapie, eine Art der Krebsbehandlung, die dem körpereigenen Immunsystem hilft, Krebszellen aufzuspüren und zu zerstören. Da COX-Hemmer die COX-IDO1-Achse während einer Entzündung modulieren, sagen die Forscher voraus, dass COX-Hemmer auch als Medikamente für die Immuntherapie nützlich sein könnten.
Mandal und sein Team entwickeln nun eine Reihe von kleinen Molekülen, die COX-IDO1 modulieren, und werden ihre potenzielle Verwendung als entzündungshemmende Medikamente und Immuntherapeutika untersuchen.
Mehr Informationen:
Prathana Guha wird diese Forschungsergebnisse am Dienstag, den 28. März, von 16:00 bis 17:30 Uhr PDT in der Ausstellungshalle 4AB des Seattle Convention Center (Poster Nr. 185) präsentieren.