Curcumin, ein natürliches Molekül, das mit Kurkuma verwandt ist, wurde zur Behandlung von Krebspatienten in klinischen Krebsstudien eingesetzt. Während es Antitumorwirkungen dokumentiert hat, haben Herausforderungen im Zusammenhang mit seiner Chemie dazu geführt, dass die Arzneimittelentwicklung verzögert wurde.
Jetzt hat ein Forscherteam der Universität Kyoto eine Prodrug-Form von Curcumin, TBP1901, entwickelt, die Anti-Tumor-Wirkungen ohne Toxizität gezeigt hat.
„Curcumin wird seit langem als Gewürz oder Lebensmittelfarbe verwendet, daher erwarten wir nur minimale Nebenwirkungen“, sagt der Hauptautor Masashi Kanai.
Das natürliche Polyphenol Curcumin hat in mehreren präklinischen Modellen eine vielversprechende Wirksamkeit bei Tumoren gezeigt. Solche Studien haben vereinzelte Hinweise auf die Wirkung von Curcumin in oraler Form bei Krebspatienten gemeldet.
Bisher waren jedoch die schlechte Bioverfügbarkeit und geringe Stabilität von Curcumin Hindernisse für seine klinische Anwendung.
Kanais Team hat eine mögliche Umgehung des Problems gefunden, indem es das Enzym GUSB deduktiv für seine Schlüsselrolle bei der Umwandlung von TBP1901 in Curcumin identifiziert hat. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass diese Umwandlung bei Mäusen mit genetisch beeinträchtigtem GUSB nicht beobachtet werden würde. Sie bestätigten auch mit einer CRISPR-Cas9-Screen-Methode, dass Curcumin auch wesentliche therapeutische Ziele hat.
„Die hohe Umwandlungsrate von TBP1901 in Curcumin im Knochenmark rechtfertigt seine klinische Anwendung bei Krankheiten, die im Knochenmark wachsen, wie multiples Myelom und Leukämie“, bemerkt Kanai.
Das Papier ist erschienen in Europäische Zeitschrift für Pharmakologie.
Tomoyuki Abe et al., Pharmakologische Charakterisierung von TBP1901, einer Prodrug-Form von Aglycon-Curcumin, und CRISPR-Cas9-Screen für therapeutische Ziele von Aglycon-Curcumin, Europäische Zeitschrift für Pharmakologie (2022). DOI: 10.1016/j.ejphar.2022.175321