Die genetische Entdeckung könnte zu besseren Behandlungen für häufige Tumore bei Hunden führen

Neu entdeckte genetische Gemeinsamkeiten und Unterschiede zwischen den am weitesten verbreiteten Arten von Weichteilsarkomen bei Hunden, einem häufigen und potenziell tödlichen Tumor, könnten den Weg für eine genauere Diagnose und bessere Behandlungen in der Zukunft ebnen.

Unter Verwendung von Sequenzierungstechniken der nächsten Generation und Berechnungsansätzen untersuchte ein Team von Forschern und Tierärzten an der Washington State University die genetische Ausstattung der drei häufigsten Subtypen des Tumors und identifizierte mehrere therapeutische Ziele, die die Grundlage für neue Behandlungen bilden könnten. Sie detailliert ihre Ergebnisse in einer Studie, die in der Zeitschrift veröffentlicht wurde PLUS EINS.

„Die verschiedenen Subtypen von Weichteilsarkomen können so ähnlich aussehen, dass selbst ausgebildete Pathologen Schwierigkeiten haben, sie voneinander zu unterscheiden. Es stellt sich jedoch heraus, dass sie nicht alle gleich sind – sie sind eine sehr vielfältige Gruppe von Krebsarten“, sagte Eric Shelden, außerordentlicher Professor in der School of Molecular Biosciences der WSU und der korrespondierende Autor der Studie.

Bis zu 95.000 Hunde in den Vereinigten Staaten werden jedes Jahr mit diesem Krebs diagnostiziert, und 20 % bis 30 % sterben an der Krankheit. Es gibt mehrere Subtypen von Sarkomen, da sie jedoch ähnliche Merkmale aufweisen und schwer zu diagnostizieren sind, werden sie ähnlich und oft erfolglos behandelt.

Rance Sellon, Veterinär-Onkologe an der WSU und Mitautor der Studie, sagte, die Ergebnisse der Studie deuten darauf hin, dass ein „one-size-fits-all“-Behandlungsansatz für Patienten möglicherweise nicht mehr angemessen ist und Kliniker möglicherweise enger zusammenarbeiten müssen mit Veterinärpathologen, um Tumorsubtypen für eine genauere Diagnose zu identifizieren und wirksamere Behandlungsoptionen zu untersuchen und zu identifizieren.

„Aus klinischer Sicht deuten die Ergebnisse dieser Studie darauf hin, dass sich unsere Sicht auf diesen Tumortyp vielleicht ändern sollte, und wir sollten versuchen, besser zwischen den verschiedenen Subtypen zu unterscheiden, letztendlich mit dem Ziel, Behandlung und Prognose besser zu definieren“, er sagte.

Frühere Studien haben die möglichen Ursachen von Weichteilsarkomen untersucht und die genetischen Marker untersucht, um Subtypen von Weichteilsarkomen zu identifizieren. Die WSU-Studie war jedoch die erste, die Genexpressionsmuster in Hunde-Weichteilsarkomen mithilfe von RNA-Sequenzanalysen von Tumorproben untersuchte, um zwischen den Tumoren zu unterscheiden, die Biologie zu verstehen, die ihr Verhalten antreibt, und Kandidaten für medikamentöse Therapien zu identifizieren.

„Wir haben uns Tausende von Genen und ihre Expressionsmuster gleichzeitig angesehen und dann versucht, rechnerisch herauszufinden, ob es Unterschiede zwischen den verschiedenen Tumorarten gibt, und es gibt sie“, sagte Shelden. „Während es wahrscheinlich einige Jahre dauern wird, bis sich die Wirkung dieser Studie tatsächlich in einem klinischen Umfeld bemerkbar macht, besteht die Hoffnung, dass dies den Menschen klar macht, dass man diese Tumore nicht nur ähnlich behandeln sollte, weil sie tatsächlich biologisch unterschiedlich sind.“

Shelden sagte, dass Folgestudien erforderlich seien, um die Ergebnisse zu validieren und Medikamente zu identifizieren, die besser zur Behandlung der verschiedenen Tumoren geeignet seien.

Sellon schätzte, dass das Veterinärlehrkrankenhaus der WSU einen oder zwei Hunde pro Woche mit Weichteilsarkomen behandelt. Er stellte fest, dass die Tumore schwierig zu behandeln sein können und die Prognose aufgrund einer Reihe von Variablen wie Größe und Grad des Tumors unterschiedlich ist. Die Behandlung umfasst typischerweise die chirurgische Entfernung des Tumors, gefolgt von einer Strahlentherapie.

„Eine chirurgische Heilung kann je nach Größe und Lage des Tumors schwierig oder unmöglich sein, da diese Tumore für ihr lokal invasives Verhalten bekannt sind, das es schwierig machen kann, ‚saubere‘ Operationsränder zu erhalten – Ränder mit einer ausreichenden Menge an normalem Gewebe, das sie umgibt Ränder des Tumors“, sagte Sellon. „Die Strahlentherapie kann wirksam sein, um Resterkrankungen zu behandeln, aber bei manchen Hunden kann nach einer Operation und Strahlentherapie immer noch ein Wiederauftreten beobachtet werden.“

Zu den Co-Autoren gehören neben Sheldon und Sellon die Postdoktorandin Lydia Lam und der leitende wissenschaftliche Assistent Mark Wildung von der School of Molecular Biosciences der WSU; die Onkologen Tien Tien und Janean Fidel in der Abteilung für Veterinärmedizin und klinische Wissenschaften der WSU; und Professorin Laura White vom Washington Animal Disease Diagnostics Laboratory.